摘要：近年来，随着多发性骨髓瘤（MM）治疗药物的不断发展，MM患者的5年生存率不断提高，其中蛋白酶体抑制剂（PI）如伊沙佐米，在临床研究及真实世界研究中均证实了其良好的疗效和安全性
近日，由北京康盟慈善基金会主办的“研路相髓——真实世界数据主题交流项目”的第4场会议以线上直播的形式顺利举行。本次会议特邀复旦大学附属中山医院刘澎教授担任大会主席，复旦大学附属中山医院李晶医生作为专题讲者，暨南大学附属第一医院钟立业教授、中南大学湘雅医院贺艳娟教授、首都医科大学附属北京积水潭医院鲍立教授、重庆医科大学附属第一医院唐晓琼教授作为讨论嘉宾，围绕NDMM治疗策略展开讨论，意在为临床实践提供更精准与全面的决策指导。
迷雾渐散，破浪前行：引领抗MM药物探索新航程
会议在刘澎教授的致辞中拉开帷幕，刘教授对与会的各位同道表示诚挚问候。本次会议聚焦于NDMM治疗策略，就NDMM真实世界相关研究数据进行深入地交流与探讨，旨在推动该领域知识的共享与进步。他对各位参会专家表示衷心感谢，并预祝本次会议圆满成功，期望各位专家能在交流中有所收获，共同为NDMM患者的治疗贡献智慧与力量。
刘澎教授开启NDMM探秘序章
李晶医生：
在NDMM治疗选择较多的背景下，全口服方案凭借确切的疗效（高缓解率与生存获益）4-5、良好的安全性（毒性可管理，低周围神经病变及心脏毒性）6、适用人群广（适合老年/虚弱及高危患者）以及高度的便捷性（口服易操作）7-8等优势，依然占据重要地位。
IFM2013-06研究表明，适合移植的NDMM患者接受伊沙佐米+来那度胺+地塞米松（IRd）方案作为诱导和巩固治疗方案、伊沙佐米为维持治疗方案后，获得了良好的疗效，诱导治疗结束时，总缓解率（ORR）为80%，巩固治疗结束时严格意义的完全缓解（sCR）率为41%，中位无进展生存（PFS）达41.8个月，3年总生存（OS）率达92.8%，未发生IRd治疗相关死亡9。
一项中国多中心真实世界研究结果显示，IRd方案和硼替佐米＋来那度胺＋地塞米松（VRd）方案在真实世界NDMM患者中的治疗结果相似，但IRd方案的3-4级不良事件发生率更低（血液学：P=0.023；非血液学：P=0.176），且在双/三打击患者中具有更优的PFS趋势10。
李晶医生作精彩报告
智慧交锋，洞见未来：探索NDMM治疗前沿圆桌思辨
精准平衡——NDMM个性化治疗考量
谜团1：NDMM患者的治疗选择受多种因素影响，包括患者的年龄、身体状况、疾病特征以及治疗药物的疗效和安全性等。如何综合考虑患者个体因素和疾病相关因素，为NDMM患者制定个性化的治疗策略，以平衡治疗效果和毒性风险？
钟立业教授：
MM患者多为老年人群，在制定治疗策略时，需考虑分层治疗和个体化治疗。分层治疗主要依据疾病特点和遗传学特征，对预后不佳的患者进行强化治疗。此外，患者自身状态也是重要考虑因素，包括年龄、身体状态等，这些因素可能导致患者无法耐受治疗。真实世界中需综合考虑以上多种因素，根据患者实际情况调整治疗方案，在规范治疗的前提下，平衡患者的有效性和毒性风险。
鲍立教授：
对于适合移植的患者，可按照标准方案进行治疗。而对于不适合移植的患者，需考虑其实际情况，制定个体化的治疗方案。同时，在选择治疗方案时，需关注不良事件。随着生活水平提高，部分老年患者更愿居家治疗，因此全口服的IRd方案对此类患者具广阔应用空间。
优选之策——全口服方案于NDMM治疗的实践与洞察
谜团2：全口服方案已在多项临床试验和真实世界研究中得到探索。您认为全口服方案在NDMM治疗中展现出了哪些优势？在临床实践中，您使用过哪些全口服方案，治疗效果如何（疗效和安全性）？
贺艳娟教授：
全口服方案在老年人、体弱及高危MM患者中显示出良好疗效。与标准的VRd方案相比，IRd方案的PFS、OS数据无显著差异，在高危患者中疗效相当。在临床工作中，全口服IRd方案使用较多。本中心已统计有近300例患者使用基于伊沙佐米方案，大部分为门诊口服治疗，患者依从性好，疗效显著，最长使用时间已达65个月，患者生存期超过5年，疾病控制良好。
唐晓琼教授：
全口服IRd方案在MM治疗中表现出良好疗效和安全性，可用于老年虚弱或依从性差的MM患者。若患者可耐受三药治疗，首选IRd方案。若患者不能耐受三药治疗，则标危患者可选择Rd等两药方案，高危患者选择Id方案。患者接受两药方案后疗状况好转，可考虑换三药以改善长期预后。全口服治疗简便、依从性好，可助力患者实现长期生存。
患者为本——老年/虚弱NDMM患者治疗考量与实践
谜团3：老年/虚弱NDMM患者对治疗的耐受性较差，治疗选择需要更加谨慎，以平衡疗效和生活质量。对于老年/虚弱NDMM患者，在选择治疗方案时应重点考虑哪些因素（如年龄、合并症、体能状态、药物耐受性等）？如何选择最优方案？
钟立业教授：
在治疗疾病时，遵循患者利益最大化的原则，即追求最佳治疗效果、最低风险和最低花费。对于老年虚弱患者，需平衡治疗方案的获益与不良事件，并考虑疾病与患者状态的关系。方案选择时，首要考虑患者的耐受性和该方案对患者的优势，同时关注可能的不良事件。医生的选择应与患者实际情况相结合，制定出最佳方案。
鲍立教授：
临床应以患者为核心。针对老年虚弱MM患者，无论其身体状况、疾病分期如何，现有多种药物仍具有一定疗效。因此需让患者树立信心，同时向其家属充分说明病情，包括可能的合并症及潜在治疗风险。
择优施治——NDMM患者的个体化方案选择
谜团4：新型药物为NDMM治疗带来了新的选择，一定程度上改善了患者的生存。新型药物（如CD38单抗等）在NDMM治疗中的地位如何，与传统治疗方案相比有哪些优势和不足？对于因经济、药物供应等原因导致新型药物不可及的NDMM患者，应如何选择替代治疗方案，以在现有条件下获得最佳治疗效果？
贺艳娟教授：
CD38单抗虽能快速缓解疾病，但存在脱靶效应，导致患者出现淋巴细胞减少、贫血等情况，部分免疫功能低下的患者的感染风险增加。此外，因经济原因，部分患者无法长期用药。因此，对于NDMM患者，需根据患者具体情况全面评估，制定个体化治疗方案，如有些患者适合应用新药，有些患者可能需要从两药过渡到三药治疗。在临床工作中，需综合考虑患者情况，制定合适治疗方案。
唐晓琼教授：
新型药物CD38单抗在NDMM的治疗中，对特定患者如急性肾功能损害及年轻高危、适合移植的患者，可能带来显著获益。但需考虑到其价格，选择有效、安全、可及性更高的方案。总之，治疗方案需个体化，综合考虑疗效、安全性和经济性，不能一概而论。
破局未来——NDMM治疗提升与未来新趋
谜团5：尽管NDMM治疗取得了一定进展，但仍面临诸多挑战，需要不断改进和创新。您认为目前NDMM的治疗在哪些方面还存在提升空间？未来NDMM治疗的发展趋势是什么（如新的药物靶点、联合治疗策略、个体化医疗等）？
钟立业教授：
近十年来，MM患者的OS率大幅提升，主要得益于新药的使用。当前免疫治疗成为热点，其中CD38单抗和双特性抗体等免疫治疗药物逐渐往前线治疗推进。未来，免疫治疗可能会联合口服药物等方案，以实现患者的长期生存。但这种组合需要更多临床研究数据的支持，并经过实践验证。
鲍立教授：
当前MM标危患者生存期已超十年，但超高危、髓外病变及老年虚弱患者疗效仍有提升空间。目前免疫治疗药物/疗法如双特异性抗体、嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法不断发展，未来将成为主流，但仍需探索如何减少不良事件、降低感染发生率，以期进一步提升疗效及生存质量。
精进探索——伊沙佐米治疗NDMM的新方向与优化策略
谜团6：伊沙佐米等抗MM药物在NDMM治疗中已显示出一定疗效，但仍需要进一步研究来优化其应用。基于现有研究结果，未来是否有计划开展伊沙佐米等抗MM药物在NDMM治疗中的进一步研究（如探索与其他药物的新组合、拓展适用人群、优化剂量和疗程等）？如果有，这些研究的重点和预期目标是什么？
贺艳娟教授：
全口服方案，如基于伊沙佐米方案，在老年虚弱的MM患者中具有较好的应用前景。但在此类患者中3mg与4mg伊沙佐米剂量的疗效与安全性仍未明确。目前正在开展相关回顾性研究，以比较两种剂量下，患者的PFS、OS及安全性是否存在显著性差异。
唐晓琼教授：
关于伊沙佐米后续研究方向，主要关注适合移植患者的移植后维持治疗。在患者维持治疗期间，不遵循常规诱导治疗方案，尝试以4mg为初始剂量，并逐步减量，延长间歇期，以评估对患者的后续疗效和生存产生的影响。
李晶医生：
NDMM的治疗中仍存在一些未被充分关注的人群，如行动困难且肾功能不全的患者，他们的治疗需求未得到满足。因此，可考虑采用PI联合泊马度胺全口服方案治疗这类特殊人群，满足其口服需求。此外，真实世界数据丰富，可进一步挖掘数据，优化剂量并探索维持治疗的方法。
讨论环节专家们各抒己见
会议总结
本次会议聚焦NDMM治疗策略，通过多个临床研究及真实世界研究证实了伊沙佐米联合方案的优势，各位专家围绕NDMM治疗展开学术交流与智慧碰撞，探讨了个性化治疗考量、老年/虚弱患者治疗选择、NDMM治疗的未来趋势以及伊沙佐米等新方向与优化策略，为临床实践提供了更精准全面的决策指导，助力NDMM患者实现更佳的生存与生活质量。
刘澎 教授
教授、主任医师、博士生导师
复旦大学附属中山医院血液科主任
复旦大学附属中山医院厦门医院血液科主任
复旦大学校聘关键岗位引进人才
上海市卫生系统优秀学科带头人
上海市肿瘤防治联盟淋巴瘤专委会主任委员
上海市医学会血液学专科分会副主任委员
上海市抗癌协会血液肿瘤专委会副主任委员
中华医学会血液学分会全国委员
中国医师协会血液科医师分会委员
中国抗癌协会血液肿瘤专委会委员
中国生物医学工程学会干细胞工程技术分会副主任委员
中国医药教育协会骨髓瘤分会副主任委员
获得中华医学科技奖、江苏省青年科技奖及江苏省科技进步奖等科技奖励
李晶 医生
复旦大学附属中山医院血液科，主治医师
毕业于复旦大学上海医学院，医学博士
中国医药教育协会血液学青年委员会委员
中国医药教育协会骨髓瘤分会委员
加州大学伯克利分校生物专业交换
德国海德堡大学、梅奥医学中心骨髓瘤研修班结业
哈佛医学院研究生医学教育-全球临床学者研究项目毕业
2017年上海市优秀毕业生
主要研究方向为多发性骨髓瘤及慢性淋巴增殖性疾病的临床与基础
参与多项国家自然科学基金课题，发表多篇SCI论文
钟立业 教授
暨南大学附属第一医院血液科主任
医学博士，主任医师
美国MD Anderson Cancer Center，Visiting Associate Professor
广州抗癌协会罕见肿瘤专委会主任委员
广东省抗癌协会血液肿瘤委员会副主任委员
中华医学会血液学分会浆细胞疾病学组委员
中国抗癌协会血液肿瘤委员会骨髓瘤学组委员
中国老年医学会血液学分会委员
中国Castleman病协作组副组长
中国慢性淋巴细胞白血病工作组委员
广东省抗癌协会淋巴瘤专业委员会常委
广东省精准医学应用学会淋巴瘤分会常委
Blood杂志中文版青年编委
贺艳娟 教授
中南大学湘雅医院血液科 主任医师 教授
硕士研究生导师
中国临床肿瘤学会(CSCO)骨髓瘤专家委员会第一届委员
中国人体健康科技促进会浆细胞学会委员
湖南省血液肿瘤临床医学研究中心副主任
湖南省医学会血液病学专业委员会委员
湖南省医师协会第三届血液科医师分会副会长
湖南省健康服务业协会第一届淋巴浆细胞疾病全病程管理专业委员会副主任委员
湖南省健康服务业协会第一届罕见病全病程管理分会常务理事
湖南省健康服务业协会血液健康分会常务理事
湖南省老年医学学会血液学分会常务委员
湖南省抗癌协会分子靶向治疗专业委员会常务委员
中国现代医学杂志编委兼审稿专家
主攻方向：浆细胞病相关研究和诊治
首都医科大学附属北京积水潭医院血液科主任、主任医师、教授
中国医药教育协会转化医学专业委员会主任委员
北京围手术期医学研究会血液专业委员会主任委员
北京慢性病防治与健康教育研究会血液病学专业委员会主任委员
北京市科委医疗卫生领域专家库成员
《癌症发生与治疗（英文）》编辑委员会编辑
中华医学会血液学分会北京分会常委
中国肿瘤学会多发性骨髓瘤专家委员会委员等职
唐晓琼 教授
重庆医科大学附属第一医院
医学博士 主任医师 教授 硕士生导师
中国老年医学学会血液学分会委员
中国康复医学会血液病康复专业委员会委员
重庆市医师协会血液科医师分会委员
重庆抗癌协会血液学分会委员
重庆抗癌协会淋巴瘤专业委员会常委
重庆抗癌协会肿瘤血液病专委会委员
重庆市中西医结合学会精准医疗与分子诊断专委会委员
重庆慢性淋巴细胞白血病工作组委员兼秘书
重庆市医学会输血学专业委员会委员
长期从事血液病的医疗、教学、科研工作，擅长血液系统肿瘤性疾病如白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤及各项造血干细胞移植技术
参考文献：
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9.Touzeau C, et al. Haematologica. 2022 Jul 1;107(7):1693-1697.
10.Wenling Wang, et al. 2024 ASH Poster 5159.
编辑：Cirrus
审校：Derrick
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执行：Baa
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来源：灵科超声波
