摘要：▶用于危及生命的多重耐药性葡萄球菌或肠球菌感染的静脉注射抗生素。也可口服用于治疗 艰难梭菌所致的腹泻。

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James A. Budde, PharmD, DICVP

Dawn M. McCluskey, DVM

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处方重点

▶用于危及生命的多重耐药性葡萄球菌或肠球菌感染的静脉注射抗生素。也可口服用于治疗 艰难梭菌所致的腹泻。

▶全身性使用时必须静脉注射；皮下或肌肉注射会引起剧烈疼痛和组织损伤。

▶口服万古霉素不被全身吸收，仅适用于治疗肠腔内感染。

▶属于肾毒性药物，最佳剂量方案尚不明确。

▶如果肾功能下降，需减少剂量和/或延长给药间隔，需监测血清峰值和谷值浓度。

▶在兽医学中的使用具有争议，因为该药对人类医学的重要性。在治疗前应咨询兽医传染病 专家，仅用于确认药敏性并且对一线和二线治疗方案均耐药的感染。

用途/适应症

由于万古霉素用于治疗人的严重多重耐药性感染，其在兽医学中的使用应仅限于经培养和 药敏试验确认为其他所有治疗选项耐药的感染（通常为耐甲氧西林葡萄球菌[如MRSA、MRSP]或多重耐药性肠球菌），并且在感染被认为可治疗的情况下，经咨询传染病专家后确认万古霉素是一个可行且合理的治疗方案。

不建议经验性用药。口服万古霉素可能对治疗艰难梭菌肠道感染有效，但通常不需要治疗，且在需要治疗的情况下可选择其他治疗方案（如甲硝唑）。

万古霉素可能对局部治疗有用，如通过植入含抗菌剂的物质（如PMMA缓释珠链、凝胶）、关节内注射或四肢局部灌注。这种局部治疗不会产生明显的全身性或肠道内浓度，也不会让动物体内微生物产生耐药性。

世界卫生组织（WHO）已将万古霉素列为人医中的最高优先级关键抗菌药物。

药理学/作用

万古霉素抑制细胞壁合成和细菌细胞膜通透性，并影响细菌RNA合成。 仅对革兰氏阳性菌 有效，包括许多链球菌、葡萄球菌和肠球菌株。

万古霉素通常是一种杀菌性、时间依赖型抗生素，但对肠球菌是抑菌的。万古霉素对艰难梭 菌、马红球菌、单核细胞增多性李斯特菌、棒状杆菌属和放线菌属也有活性。万古霉素和氨基糖苷类对敏感菌可能具有协同作用。脓液和细胞碎片可能与万古霉素结合并降低其效力。

某些肠球菌和葡萄球菌菌株对万古霉素的耐药性在人医中日益受到关注，并可能在动物中成为问题。伴侣动物中耐万古霉素肠球菌（VRE）的全球流行率估计为14.6%，但存在地区差异。

药代动力学

口服给药时，万古霉素不被显著吸收。一项犬单剂量研究显示其口服生物利用度为0.27%至 1.66%。静脉注射后，万古霉素广泛分布。在胸膜液、腹水、心包液和滑液中可以达到治疗浓度。在常规血清浓度下，万古霉素难以分布至脑脊液。

肾功能正常人类患者的万古霉素消除半衰期约为4至6小时。长期给药可能导致药物积累。药物主要通过肾小球滤过排泄；少量通过胆汁排泄。

禁忌症/注意事项/警告

万古霉素是治疗人类多重耐药性感染的重要抗生素。当其他抗生素可以成功治疗感染时，不 应在动物中使用。有些临床医生认为该药绝不应用于动物，且某些国家禁止其在动物中的使用。需关注肾毒性。

兔子静脉注射万古霉素可能致命。

对需要万古霉素且肾功能下降的患者，应减少剂量或延长给药间隔。需监测血清峰值和谷值 浓度。

不良反应

经注射给药时，肾毒性和耳毒性是最严重的潜在不良反应。某些患者群体肾毒性发生率较高；但通常是可逆的。人类患者中可能发生皮肤反应和过敏反应；尚不清楚动物会出现这些问题。

在高剂量和长期治疗中，可能发生可逆性中性粒细胞减少症。禁止快速静脉注射或推注万古霉素；可能引发静脉炎、严重低血压和心脏骤停（罕见）。

万古霉素必须至少以稀释溶液在30分钟以上缓慢注射。禁止肌内、皮下或腹腔内给药；可能引起严重的组织损伤和疼痛。

口服治疗可能引发胃肠道不良反应（如恶心、厌食、呕吐、腹泻）。

生殖/哺乳期安全性

由于万古霉素仅用于治疗严重感染，在大多数情况下，治疗的可能益处可能会超过风险。

万古霉素可分泌至乳汁中。由于该药物通过胃肠道的吸收微不足道，可能不会对哺乳动物造成显著伤害，但可能会导致腹泻。

过量/急性毒性

万古霉素静脉注射过量可能会增加不良反应的风险，特别是耳毒性和肾毒性。建议采取支持 性治疗。血液透析似乎无法显著清除药物。

对于已发生或疑似发生过量的患者，建议咨询专科医生。

药物相互作用

以下药物相互作用在人类或动物接受万古霉素治疗时有相关报道，或具有理论依据，可能在兽医中具有重要意义。除非另有说明，同时使用并非绝对禁忌，但应权衡潜在风险，并在适 当时进行额外监测。

■氨基糖苷类药物：万古霉素可能会增加氨基糖苷类药物的耳毒性或肾毒性的风险。由于

这些药物的联合使用可能是必需的（有证据支持针对葡萄球菌和肠球菌的协同作用），建议加强监测。

■麻醉剂：在人类儿童中，万古霉素与麻醉剂联用会引起红斑和组胺样物质脸红反应。

■其他肾毒性药物（如两性霉素B、顺铂）：与其他肾毒性药物合用时需谨慎。

实验室注意事项

■未发现特殊注意事项。

剂量

犬/猫：

敏感的革兰氏阳性菌，全身性、致命性的感染（标签外用药）：

a)15 mg/kg静脉注射，时间为30至60分钟，每6至8小时一次。

b)初始剂量3.5 mg/kg静脉注射，随后以1.5 mg/kg/小时连续静脉滴注（CRI）。

治疗对甲硝唑无效的艰难梭菌感染（标签外用药）：10–20 mg/kg，口服，每6小时一次，

疗程为5至7天。注意：口服万古霉素不被显著全身吸收，仅对敏感的肠道感染有效。

马：

敏感的革兰氏阳性、系统性、致命性的感染（标签外使用）：根据一项15匹马的回顾性研究，平均剂量为每8小时静脉注射7.5 mg/kg，持续30分钟。作者建议，马使用万古霉素应仅限于那些培养和敏感性结果明确表明此药可能有效的病例，并且没有合理的替代治疗方法。

敏感的革兰氏阳性、系统性、致命性的感染；四肢局部静脉灌注（IVRLP）或四肢局部骨内灌注（IORLP）；（标签外使用）：万古霉素300mg稀释在60mL的0.9%氯化钠溶液中，通过静脉（使用静脉泵）或骨内（手动给药）在30分钟内灌注。IVRLP或IORLP给药后，药物在滑液中的靶向最低浓度得到保持。作者得出结论，IVRLP和IORLP是安全的，可能对临床有用。IVRLP可能更适合远端指间关节（DIP），而IORLP适合跗掌关节（MTCP）。在IORLP后，MTCP关节中的平均万古霉素浓度为4 µg/mL，持续24小时。

监测

肠道外给药时：

■基准和定期的血清肾脏化学分析。

■人医中通常会监测谷浓度，尤其是肾功能减退、老年或其他复杂因素的患者。目标是达到10-15 µg/mL的谷浓度，对于严重的MRSA感染，推荐达到15-20µg/mL。如果同时使用氨基糖苷类药物，则较低浓度可能是合适的。通常不需要监测峰浓度。是否同样适用于动物尚不清楚，但如果进行药物监测，采用人医目标浓度对动物而言是合理的。

■基准和长期治疗期间的定期CBC。

告知宠物主人信息：

■这种药物通常通过静脉注射，由兽医在动物住院时给予。

■口服万古霉素可用于门诊治疗。务必按照兽医的指示给予此药物。可以与少量食物一起给

予。

■在动物使用此药物期间，兽医需要密切监测。请不要错过这些重要的复查。

化学成分

盐酸万古霉素是一种糖肽类抗生素，外观是无气味的淡棕色至棕色粉末，能自由溶解于水。5%浓度的水溶液pH值为2.5至4.5。

万古霉素的商品名可能包括vanco、vancomycini或Vancocin®等等。

储存及稳定性

万古霉素应储存在室温下，保存在密闭的容器中，避免光照。一旦重新配制（参见说明书 中的给药说明或剂量说明），注射液或口服溶液在冷藏条件下可稳定14天。

如果用5%葡萄糖或0.9%氯化钠进一步稀释用于肠外给药，溶液在室温下稳定24小时，在冷藏条件下可稳定2个月。

万古霉素溶液与5%葡萄糖一起储存时，应保持在-20°C以下；解冻后，在室温下稳定72小时，或在冷藏条件下稳定30天。已解冻的溶液不可重新冷冻。

兼容性/配制注意事项

兼容性受pH、浓度、温度和所用稀释剂等因素影响；万古霉素可与5%葡萄糖、0.9%氯化钠和乳酸林格液兼容。

使用500mg或1g注射用万古霉素粉末配制肠外给药溶液时：将500mg注射用瓶用10mL无菌注射用水重新溶解；如果使用1g瓶，则加入20mL水。在给药前，需用至少100mL（500mg瓶）或200mL（1g瓶）兼容稀释剂（如5%葡萄糖、乳酸林格液、0.9%氯化钠）进一步稀释。含有5%葡萄糖的万古霉素溶液应在室温（25°C）或冷藏（5°C）条件下解冻； 不得使用热水浴或微波炉强行解冻。

万古霉素注射液与以下药物在Y型输液通路时兼容：硫酸阿托品、钙盐、环丙沙星、克林霉素磷酸盐、盐酸苯海拉明、地塞米松磷酸钠盐、法莫替丁、庆大霉素、氯胺酮、甲氧氯普胺、咪达唑仑、昂丹司琼、氯化钾、碳酸氢钠和妥布霉素。

万古霉素注射液与以下药物不兼容：氨苄西林、两性霉素B、头孢唑林、头孢他啶、地西泮、 呋塞米、氢化可的松琥珀酸钠、泮托拉唑和丙泊酚。

来源：斤斤