摘要：时隔近半年，华大集团首席执行官尹烨再度与渐冻症抗争者蔡磊会面。上一次相聚，正值蔡磊住院期间，双方共同见证了蔡磊-华大渐冻症多组学研究联合实验室的签约仪式。此次重逢，正值初雪纷飞，似乎预示着新的希望与生机，尹烨此行不仅带来了华大集团在渐冻症全基因组测序二期项目的

11月26日，北京猝不及防地迎来了2024年的初雪。

时隔近半年，华大集团首席执行官尹烨再度与渐冻症抗争者蔡磊会面。上一次相聚，正值蔡磊住院期间，双方共同见证了蔡磊-华大渐冻症多组学研究联合实验室的签约仪式。此次重逢，正值初雪纷飞，似乎预示着新的希望与生机，尹烨此行不仅带来了华大集团在渐冻症全基因组测序二期项目的最新研究成果，还分享了时空组学技术在渐冻症研究的突破性发现及其在临床前阶段的进展，标志着渐冻症药物研发取得了关键性进展。

▲ 2024年6月，蔡磊与尹烨携手签署战略合作协议

全基因组测序二期项目成果显著

尹烨透露，华大集团与渐愈互助之家携手开展的渐冻症全基因组测序二期项目已纳入259例渐冻症患者及其家属，该项目为亚洲地区规模最大的ALS trios家系全基因组研究。通过对基因突变的全面检测与深入解析，研究团队揭示出渐冻症并非单一疾病，而是由一系列相似症状构成的复杂疾病谱系。

项目基于WGS（全基因组测序）对ALS患者基因检测，相较WES（全外显子组测序）显著提高了ALS患者的阳性检出率。在纳入的样本中，WGS相比WES提高了33.3%的阳性检出率，这主要得益于WGS能够检测出更复杂的变异类型，如拷贝数变异（CNV）、结构变异（SV）和动态突变等。

特别值得一提的是，项目在3例患者中检出了动态突变类型的致病突变，其中一例在DMPK基因上的动态突变CTG重复次数达到了异常水平，这种突变只有通过WGS技术才能在全基因组范围内被全面检出。这些发现不仅为ALS患者带来了新的治疗希望，也为全球ALS研究领域提供了宝贵的经验。

为了更深入地探索渐冻症的发病机制，在即将开始的第三期渐冻症患者全基因组测序中，将增加华大序风CycloneSEQ长读长测序技术对渐冻症患者的基因组进行更深入的结构变异分析。

时空组学技术揭示疾病新机制

今年六月，尹烨曾宣布华大团队首次在渐冻症患者的肌肉组织中检测到白介素17B的异常表达，并初步揭示了其与肌纤维化的潜在关联。近半年来，在蔡磊团队的紧密协作下，针对白介素17B的反义寡核酸治疗方案已顺利进入动物实验阶段。蔡磊对此评价道，这不仅是一项靶点的发现，更是临床前研究和药物研发的高效推进。

本次，尹烨还详细介绍了华大时空组学技术在ALS研究的最新进展。肌肉中的肌纤维是一种特殊的细胞，由数十乃至数百个肌细胞核组成。高精度且具有细胞分辨率的时空组学使得科学家可以在每个细胞核的水平去了解肌细胞的特征，这也带来了全新的发现。目前，时空组学的研究结果显示，在ALS患者的肌肉中出现了特殊的新型修复型肌细胞核，且其周围存在局部炎症和纤维化信号。这表明尽管这些修复型肌肉纤维具有修复功能，但其出现也反映了肌肉损伤的情况，同时伴随着异常的肌肉纤维化进程，最终可能导致肌萎缩发生。

目前，研究人员正继续深入探索这一领域，旨在针对ALS病人的肌肉微环境，寻找能够阻止ALS患者肌萎缩进程的潜在机制和分子靶点。

结语

回顾华大集团与蔡磊的合作历程，尹烨提到，双方的携手始于2023年初，至今已近两年时间。在研究成果介绍结束后，蔡磊对华大集团长期以来对渐冻症患者群体的支持与关注表示衷心感谢。他指出，华大作为中国乃至全球基因领域的领军企业，为渐冻症病友带来了新的希望。尹烨也向蔡磊先生及其领导的渐愈互助之家团队在项目招募和表型整理阶段所给予的巨大帮助表示诚挚谢意，并感谢每一位渐冻症病友的信任与支持。蔡磊作为渐冻症抗争者的代表，不仅为科研提供了宝贵的样本和数据，更以其不屈不挠的精神激励着华大研究团队不断前行。

*该项目已通过伦理审查，符合国家法律法规及伦理规范，并严格保护参与者隐私及数据安全。

来源：小哥科技资讯