摘要：2025年1月15日，医学领域“四大神刊”之一《新英格兰医学杂志》发表题为《不频繁使用唑来膦酸用于50~60岁女性骨折预防》的研究报告。这项为期10年的前瞻性、双盲、随机、安慰剂对照试验旨在评估每5年使用一次唑来膦酸对早期绝经后妇女（50~60岁）椎体骨折的预

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2025年1月15日，医学领域“四大神刊”之一《新英格兰医学杂志》发表题为《不频繁使用唑来膦酸用于50~60岁女性骨折预防》的研究报告。这项为期10年的前瞻性、双盲、随机、安慰剂对照试验旨在评估每5年使用一次唑来膦酸对早期绝经后妇女（50~60岁）椎体骨折的预防效果。

研究显示，在基线及5年后分别给予1次唑来膦酸，能够显著降低受试者椎体骨折的发生率——10年时，相比安慰剂组，唑来膦酸组椎体骨折相对风险降低44%。此外，唑来膦酸还能显著减少其他类型骨折发生风险，并维持骨密度。研究结论提示，唑来膦酸可作为早期绝经后妇女预防骨折的有效策略。

当心“隐形杀手”——超半数绝经后女性发生骨折

骨质疏松症是导致骨折的主要原因之一，尤其在绝经后女性中发病率较高。既往研究显示，绝经后女性一生发生骨折的风险超过50%，骨折风险与骨密度呈显著负相关。骨密度的下降在绝经后女性中几乎普遍存在（平均每年下降0.5%至1%），且这种下降在绝经前就已开始。

目前，大多数骨折预防策略主要针对骨折风险最高的人群，如老年人和骨密度较低或曾有骨折史的患者。然而，这种策略存在明显的局限性，因仅有20%的骨折发生在骨密度达到骨质疏松诊断标准的女性中。因此，另一种骨折初级预防策略——预防早期绝经后女性的骨丢失，并维持骨密度接近年轻时的峰值水平——可能有助于显著降低晚年骨折的风险。

唑来膦酸是一种双膦酸盐类药物，已被证明在老年女性中每12至18个月给药一次可有效预防骨折，显著降低骨量减少，目前已被广泛用于治疗骨质疏松症，具有适合初级骨折预防的独特特性。此外，唑来膦酸的作用持续时间较长——单次5mg剂量对骨密度和骨转换的影响稳定且可持续超过5年。即使在停止治疗后，骨折风险仍能在数年内保持较低水平，并且在一项事后分析中，接受单次5mg唑来膦酸的患者与接受年度剂量的患者在3年后总骨折和椎体骨折的发生率降低幅度相似。基于这些发现，研究团队进一步探讨了不频繁使用（每5年用药1次）唑来膦酸是否能有效预防早期绝经后女性的椎体骨折并维持骨密度。

唑来膦酸——每5年用药1次，可显著降低骨折风险

本研究是一项为期10年的前瞻性、双盲、随机、安慰剂对照试验，旨在评估间歇性唑来膦酸治疗在早期绝经后女性中预防椎体骨折的效果。参与者为主要来自欧洲的50至60岁的早期绝经后女性，其骨密度T评分低于0且高于-2.5。

参与者被随机分为三组（基线-5年时）：

➤唑来膦酸（5 mg）-唑来膦酸组（5 mg）；

➤唑来膦酸（5 mg）-安慰剂组；

➤安慰剂-安慰剂组。

每组均接受相应的治疗，并在基线、5年和10年时进行随访。主要终点是新发形态学椎体骨折（半定量评估，定义为与基线x线片上观察到的椎体高度变化至少20%）；次要终点包括脆性骨折、任何骨折和主要骨质疏松性骨折。

1.椎体骨折

共有1054名女性参与研究，其中1003名（95.2%）完成了10年的随访。在唑来膦酸-唑来膦酸组中，6.3%的参与者发生新的形态学椎体骨折；在唑来膦酸-安慰剂组中这一比例为6.6%；在安慰剂-安慰剂组中为11.1%。

与安慰剂-安慰剂组相比，唑来膦酸-唑来膦酸组的相对风险降低44%（RR 0.56，95%CI，0.34~0.92；P=0.04），唑来膦酸-安慰剂组的相对风险为降低41%（RR 0.59，95% CI，0.36~0.97；P=0.08）。此外，唑来膦酸治疗还显著降低了任何骨折、脆性骨折和主要骨质疏松性骨折的风险。

图 10年随访各组新发骨折事件

2.其他骨折

与安慰剂-安慰剂组相比，唑来膦酸-唑来膦酸组的任何骨折相对风险降低30%（RR 0.70，95%CI，0.56~0.88），唑来膦酸-安慰剂组相对风险降低23%（RR 0.77，95%CI，0.62~0.97）。脆性骨折和主要骨质疏松性骨折的结果与任何骨折相似。

3.骨密度变化

在第5年时，唑来膦酸组与安慰剂-安慰剂组相比，髋部和脊柱的骨密度变化百分比差异为4.9至6.6个百分点。

在第10年时，唑来膦酸-唑来膦酸组与安慰剂-安慰剂组相比，差异为7.4至8.8个百分点；唑来膦酸-安慰剂组与安慰剂-安慰剂组相比，差异为5.0至6.3个百分点；唑来膦酸-唑来膦酸组与唑来膦酸-安慰剂组相比，差异为2.4至2.5个百分点。

4.骨转换标志物

在第5年时，安慰剂-安慰剂组的骨转换标志物保持稳定或增加，而唑来膦酸组的标志物降低了约30%至40%。

在第10年时，唑来膦酸-唑来膦酸组的标志物水平与5年时相似，而唑来膦酸-安慰剂组的标志物水平在5年后缓慢增加，但仍低于基线水平。

图 唑来膦酸对骨密度和骨转换标志物的影响

药物安全性评估

唑来膦酸在每年一次的给药方案下，已经证明具有良好的安全性，可持续长达9年。研究中未发现严重的长期不良事件。在本研究中，参与者在基线和5年时接受唑来膦酸治疗，整个10年的随访期间，安全性表现依然良好。在研究期间，唑来膦酸组的不良事件发生率较低。具体来说，唑来膦酸组中仅有少数参与者报告了以下不良事件：

➤眼部炎症：在基线时接受唑来膦酸治疗的参与者中，有8人（1.1%）出现葡萄膜炎，1人（0.1%）出现表层巩膜炎。而在安慰剂组中，没有参与者出现这些情况。值得注意的是，在第二次给药后，没有参与者出现葡萄膜炎或表层巩膜炎。

➤其他不良事件：在研究期间，共有11名参与者死亡，8人发生心肌梗死，7人发生中风，49人被诊断为癌症（其中22人为乳腺癌）。对于每种不良事件，三组之间的发生率相似。

➤特殊关注的不良事件（下颌骨坏死、非典型股骨骨折）：在研究期间，均没有参与者发生。

总体而言，唑来膦酸在早期绝经后女性中的长期使用表现出良好的安全性。尽管在基线时接受唑来膦酸治疗的少数参与者中观察到眼部炎症，但这些事件的发生率较低，且在后续治疗中未再出现。此外，其他严重不良事件的发生率在唑来膦酸组和安慰剂组之间没有显著差异。因此，唑来膦酸可以被认为是一种安全有效的预防骨折的药物，特别是在早期绝经后女性中，每5年或每10年进行一次治疗的间歇性给药方案中。

本文小结

本研究结果表明，每5年或每10年接受一次唑来膦酸治疗可显著降低早期绝经后女性的椎体骨折风险。这种间歇性治疗策略为关注骨质疏松风险的女性提供了一种临床可行的治疗选择。尽管个体的骨折风险降低幅度较小，但这种策略在人群中可能显著减少骨折的总体发生率。此外，唑来膦酸的长期效果表明，其对骨密度和骨转换标志物的影响可持续长达10年。未来的研究应进一步探讨唑来膦酸的最佳给药间隔，以优化其在不同风险人群中的应用。

参考文献

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来源：医脉通内分泌科