摘要：重度抑郁障碍是一类以持久悲伤、兴趣减退以及各种躯体和认知改变为临床特征的精神疾病，已成为全球疾病负担的首要原因之一。然而重度抑郁障碍的临床诊断与治疗现状令人担忧，传统干预措施往往无法有效解诀重度抑郁障碍问题，导致约30%的重度抑郁障碍患者在尝试了所有标准疗法后

重度抑郁障碍是一类以持久悲伤、兴趣减退以及各种躯体和认知改变为临床特征的精神疾病，已成为全球疾病负担的首要原因之一。然而重度抑郁障碍的临床诊断与治疗现状令人担忧，传统干预措施往往无法有效解诀重度抑郁障碍问题，导致约30%的重度抑郁障碍患者在尝试了所有标准疗法后仍无法缓解病情。因此，这些患者会经历长期的情感功能障碍和生活质量下降，甚至可能自杀，更糟糕的是，抑郁症患者临床症状的异质性使得诊断和治疗更加困难，尤其是目前还没有准确的生物标志物来预测抑郁症或预测对患者最有效的药物。临床重度抑郁障碍患者常伴有免疫炎症，研究发现中枢神经炎症会影响神经递质、神经环路和神经再生等生理过程，从而促进抑郁症的发生。应激诱导的皮质酮水平增加是促进神经炎症发生的关键因素，其中线粒体功能障碍发挥重要作用。应激导致氧化磷酸化过程受损和活性氧(ROS)释放，这种改变进一步抑制神经元活性，阻碍神经元再生，破坏神经胶质细胞的稳定性，这些损伤反过来又加强了线粒体功能障碍，促进ROS和线粒体DNA（mtDNA）等因子的释放。应激，mtDNA释放与神经炎症相互作用的方式可能介导抑郁的发生发展，而mtDNA这种应激敏感的特殊促炎因子是如何从线粒体中释放并以何种途径引发后续炎症反应的有待深入研究，mtDNA是否可能成为重度抑郁障碍诊断治疗的有效生物标志物需要综合分析考量。

近期，上海市精神卫生中心的彭代辉团队在《中国神经再生研究（英文）》（Neural Regeneration Research）上发表了题为“Peripheral mtDNA as a Neuroinflammatory Biomarker for Major Depressive Disorder”的综述文章。文章指出，在慢性应激介导的线粒体功能障碍促进线粒体DNA释放，并作为构成重度抑郁障碍神经炎症途径的关键分子。进一步研究证实，mtDNA被释放到线粒体外后，可由外泌体分泌至细胞外并在中枢神经系统和外周循环中转运，通过多种途径引发重度抑郁障碍。由于外泌体的保护作用，使得线粒体DNA在外周循环中稳定存在。目前的检测技术可直接检测外周血中的线粒体DNA，使其具备生物标志物的潜力并为临床诊断治疗重度抑郁障碍提供价值。该文带来的启示：在临床实践中，线粒体DNA具备作为重度抑郁障碍诊断与治疗的创新生物标志物和分子治疗靶点的潜力。明确线粒体DNA作为重度抑郁障碍发病机制的关键分子将为精神疾病的诊断和治疗提供更有价值的理解。

文章来源：Ye J, Duan C, Han J, Chen J, Sun N, Li Y, Yuan T, Peng D (2025) Peripheral mitochondrial DNA as a neuroinflammatory biomarker for major depressive disorder. Neural Regen Res 20(6):1541-1554.

来源：中国神经再生研究杂志