调节肠道中的菌群可以帮助对抗癌症吗？答案是：Yes！

摘要：人体由大约30万亿个细胞组成，同时还有39万亿个细菌，真菌，病毒，构成的巨大的微生物群。最多的微生物是聚集在肠道里的细菌，研究人员称其为人类的‘第二’大脑。这些微生物的种类非常多，有2,000种不同的细菌菌株或物种，编码超过 300 万个基因，产生数千种代谢物

国际重磅期刊《自然医学》公布的一项研究表明粪便微生物群移植（FMT）已经成功帮助癌症患者获益于免疫疗法，4名晚期患者达到完全缓解；

在日本的一项回顾性多中心研究中，使用双歧杆菌和丁酸梭菌等益生菌与接受抗 PD-1 单药治疗的晚期或复发性非小细胞肺癌患者的预后更好相关；

一项随机 1 期试验 ( NCT03829111 ) 证实CBM588 （丁酸梭菌菌株 MIYAIRI 588）联合 nivolumab-ipilimumab 免疫疗法可显著延长转移性肾癌中位无进展生存期（12.7 个月 vs. 2.5 个月）；

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有朝一日，肿瘤学家可能会利用患者的肠道微生物来提高治疗效果。这一曾经的设想，如今已经走进现实！

人体由大约30万亿个细胞组成，同时还有39万亿个细菌，真菌，病毒，构成的巨大的微生物群。最多的微生物是聚集在肠道里的细菌，研究人员称其为人类的‘第二’大脑。这些微生物的种类非常多，有2,000种不同的细菌菌株或物种，编码超过 300 万个基因，产生数千种代谢物，共同调节人类宿主的许多功能，比如营养代谢、异生物质和药物代谢、维持肠道粘膜屏障的结构完整性、免疫调节和抵御病原体等等，功能非常强大！

最令医学届惊喜的是，近五年，众多里程碑式的研究进一步表明，肠道菌群可能是改善癌症治疗的关键，也让基于肠道微生物的疗法可以帮助更多患者对免疫疗法做出更好的响应，这成为几十年来癌症治疗的最大突破之一，也成为全球癌症领域的研究热点。

调节肠道中的菌群可以帮助对抗癌症吗？答案是：Yes！

近期，国际重磅期刊《CELL》上发表了一篇题为“调节癌症免疫治疗中的肠道微生物群：利用微生物来增强治疗效果”的文章，指出鉴于肠道微生物在癌症免疫治疗中的关键作用，人们越来越有兴趣开发各种有针对性的方法来调节肠道微生物群，以提高治疗效果。这些干预措施包括 FMT、活生物治疗产品以及益生菌和益生元补充剂，并给出了相关研究成果，非常振奋人心！

粪菌移植在免疫治疗中的应用

粪便微生物群移植（FMT）并不是一个新概念。早在公元前4世纪，中国医书中就有使用粪便制剂治疗胃肠道疾病的记录。这种治疗方式是从健康人身上采集的粪便样本，然后将其移植另一个人体内，重建具有正常功能的肠道菌群。

Nature：粪菌移植助力免疫治疗，4名黑色素瘤患者肿瘤完全消失

国际重磅期刊《自然医学》公布的一项研究再次让医学界振奋！粪便微生物群移植（FMT）已经成功帮助癌症患者获益于免疫疗法，4名晚期患者达到完全缓解！

在这项1期临床试验中，研究人员筛选了3位35岁的健康个体提供了粪便样本，进行筛选和预处理后，最后形成研究使用的口服胶囊。

研究纳入了28名晚期黑色素瘤患者，这些患者确诊后未接受过免疫治疗，入组后一线接受粪便移植胶囊联合PD-1 抑制剂纳武单抗 (nivolumab) 或派姆单抗 (pembrolizumab) 相结合的治疗，期间不能使用抗生素或者益生菌。结果显示：在可评估的20名患者中，客观缓解率提升至 65%（20 /13 ），其中有 4名（20%）患者靶病灶全部消失，评效达到完全缓解（CR）。

Science：粪便微生物群移植克服黑色素瘤患者对抗PD-1治疗的耐药性

2021年，发表在重磅国际期刊《Science》上的首次人体临床试验证实了粪便微生物群移植 (FMT) 会影响转移性黑色素瘤患者对抗 PD-1 免疫疗法的反应。2018 年 6 月至 2020 年 1 月期间入组了 16 名黑色素瘤患者，其中15 名患者接受了 FMT 和派姆单抗治疗，结果显示15 名患者中有 3 名（20%）出现客观缓解(ORR)，还有 3 名具有持续 > 12 个月的持久性病情稳定。这项研究表明，FMT 联合抗 PD-1 克服了部分 PD-1 难治性黑色素瘤患者对抗 PD-1 的耐药性。下面这位幸运的患者接受治疗后肿瘤迅速缩小。

疾病控制率高达95%！粪菌移植助力攻破MSS难治型结直肠癌！

中国的研究人员对至少二线系统治疗失败的微卫星稳定型（MSS）晚期结直肠癌患者进行了创新性治疗，通过“三联疗法”（肠道菌群移植 + PD-1单抗 + 靶向药）有效延长难治型结直肠癌患者的生存期，疾病控制率高达95%！

患者 05 和患者 07 是两个代表性病例，已证实最佳反应为 PR，肿瘤大幅缩小30%以上！想申请肠菌定制和调节的病友，可提交病历至全球肿瘤医生网医学部进行肠菌检测及方案评估。

益生菌，益生元和饮食干预

益生菌是活微生物或微生物混合物，如果摄入足够数量，可以对个人健康产生积极影响。某些益生菌菌株已被研究其在癌症免疫治疗中调节肠道微生物群和增强免疫反应的潜力。

Nature：生存期提升超400%！益生菌提升免疫治疗效果证据确凿

2022年2月，一项发表在国际知名期刊《Nature Medicine》上的文章首次证明了口服益生菌药物制剂能够改善癌症患者的肠道菌群稳态，并增强患者的免疫治疗反应。

结果显示，免疫治疗联合使用益生菌制剂CBM588，能够将无进展生存期（PFS）由2.5个月延长至12.7个月，提高近400%！极大了改善晚期肾癌患者的预后！

生存期延长300天！益生菌有助于晚期肾癌患者长生存

一项随机 1 期试验 ( NCT03829111 ) 研究了CBM588 （丁酸梭菌菌株 MIYAIRI 588）联合 nivolumab-ipilimumab 免疫疗法对转移性肾癌患者的影响。108 该试验表明，与单独免疫疗法相比，CBM588 补充剂联合 ICB 可显著延长 PFS（12.7 个月 vs. 2.5 个月）。

肿瘤患者如何调节肠道菌群？

研究人员发现，每个人体内的菌群数量，种类都是完全不同的。而正常人体内的肠道菌群和癌症患者体内的菌群更是天壤之别。

值得注意的是，癌症疗法（例如化学疗法和放射疗法）可能会破坏肠道菌群。为了更好的肠道健康，营养专家建议每周吃 30 种植物性食物，而不是重复吃同样的几种食物。如果只吃胡萝卜、西兰花和苹果，那真的不够。多吃一些不同的食物，这样就可以在一周内摄入所有的超级食物。

除了上述的饮食建议，以下四大策略可以更好的帮助我们恢复健康的肠菌平衡。

地中海饮食

考虑到肠道调节的积极恢复，首先想到的无疑是地中海饮食。目前这是公认的最健康和可持续的饮食模式之一，主要以蔬菜、水果、豆类、坚果、豆类、谷物、谷物、鱼类和橄榄油等不饱和脂肪为基础。研究显示，遵守地中海饮食模式会对肠道微生物生态系统产生积极影响，对确保人体免疫系统和代谢平衡具有积极作用。这类饮食特点是定期摄入单不饱和脂肪酸（MUFA）和多不饱和脂肪酸（PUFA）、多酚和其他抗氧化剂，大量摄入益生元纤维和低血糖碳水化合物，以及摄入更多的植物蛋白而不是动物蛋白。

益生菌

益生菌被定义为“以足够量施用时可给宿主带来健康益处的活微生物”。最常用作益生菌的微生物是乳酸杆菌属、双歧杆菌属，其他属的芽孢杆菌、丙酸杆菌、链球菌、大肠杆菌和酿酒酵母也被使用。它们存在于多种类型的产品中，包括食品和膳食补充剂。研究显示，益生菌有助于增强肠道屏障功能、激活 NK 细胞并直接消除细菌、免疫细胞分泌 IgA 和抗炎细胞因子。

为了增强肠道中的有益菌群，有些人选择服用益生菌补品。这些在保健食品商店，药店和网上都能购买到。

值得注意的是，益生菌的具体菌株千差万别，不同的益生菌菌株和药物的相互作用又各不相同，尤其是对于肿瘤患者来说，有些可以协同增强治疗效果，有些则会阻碍药效发挥。所以大家切不可胡乱服用益生菌，要听主治医生指导或咨询全球肿瘤医生网医学部做肠道菌群状态的检测之后在判断需要补充哪类菌株。

此外，还有国内外已研发出针对肿瘤患者的个性化定制肠菌胶囊，与临床上的各种治疗方案联合用于晚期结直肠癌、胃癌和黑色素瘤患者的测试。

益生元被定义为“被宿主微生物选择性利用并带来健康益处的底物”。对肠道有益处的膳食益生元主要有果聚糖（低聚果糖和菊粉）和半乳聚糖（低聚半乳糖）作为不可消化的寡糖。益生元的摄入与抗癌作用有关。益生元通过在结肠中形成 SCFAs-有机酸来降低 pH 值，发挥抗炎活性。益生元还能够抑制病原体粘附于肠上皮，防止易位。此外，研究表明益生元可增加肠道绒毛高度、隐窝深度、上皮细胞数量以及空肠和结肠粘膜层厚度。

纤维

肠道中的有益微生物以不同类型的纤维为食，因此食用多种植物性食物（尤其是豆类、扁豆、坚果、种子和全谷物等高纤维食物）将为它们提供所需的纤维。它们还以多酚为食，可以通过蓝莓和深色绿叶蔬菜补充。

除此之外有许多饮食干预研究正在进行，因为就算接受其他肠道菌群调控策略（如FMT或活性生物制品），饮食调整与良好的治疗效果也有潜在相关性，能维持并促进移植的微生物发挥最佳功能。

未来，将粪菌移植、活性益生菌定制品、饮食及益生元等多种策略整合归一，可以真正实现对肠道菌群的个体化“精准”调控。这也是未来癌症治疗的新方向。

来源：全球肿瘤医生网