摘要：近日，美国联合治疗公司（United Therapeutics）宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）以创新性新药（IND）的方式正式批准了该公司UKidney异种肾移植的临床试验申请，这标志着猪肾移植即将进行正式的人体临床试验。

近日，美国联合治疗公司（United Therapeutics）宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）以创新性新药（IND）的方式正式批准了该公司UKidney异种肾移植的临床试验申请，这标志着猪肾移植即将进行正式的人体临床试验。

注释：UKidney是一种试验性异种肾脏，来源于经过10种基因编辑的猪。其中添加了6个人类基因，以促进其在人体内的免疫耐受和相容性，灭活了4个猪基因，3个基因与排斥反应相关，1个与器官生长有关。

该临床试验是一项多中心、开放标签研究，为1/2/3期组合试验，无需经过传统药物批准中独立的1期、2期、3期研究。

这项首次人体临床研究旨在评估UKidney在以下两组参与者中的安全性和有效性：

1.经评估并确定因医学原因不适合进行传统同种异体肾移植的终末期肾病患者；

2.已经进入肾移植等待名单，但在5年内很难等到合适的肾源以及等待过程中可能出现死亡的终末期肾病患者。

试验过程及终点评估

研究预计首先招募6名终末期肾病患者，随后扩展至50名患者。参与者将接受UKidney移植，随后进行24周的移植后随访。

研究终点包括参与者生存率、肾脏存活率、肾小球滤过率的改变和移植后24周参与者生活质量的改变。参与者的总生存期和UKidney本身的总生存期也是有效性终点。

安全性终点包括不良事件和严重不良事件的发生率、全因死亡率以及蛋白尿、人畜共患感染和机会性感染的发生率。

24周移植后随访期结束后，接受UKidney的参与者将继续接受终身随访，包括生存率、UKidney功能以及人畜共患感染的监测。

第一次异种移植预计将在2025年中期左右进行。

联合治疗公司Leigh Peterson博士说：“我们首次异种肾脏临床试验的IND获批，代表着我们在扩大可移植器官可用性的不懈使命中迈出了重要的一步。我们的目标是增加可移植器官的可用性，为大量不能接受同种异体肾脏移植的患者提供终身透析的替代选择。”

联合治疗公司Noah Byrd博士说：“消除透析需要或限制透析时间可能会提高许多终末期肾病患者的生存率。我们感谢与FDA的合作，推进我们的努力成果，将这种潜在的革命性治疗选择带给成千上万的终末期肾病患者。”

除了联合治疗公司（United Therapeutics）外，eGenesis公司也获得了猪肾移植临床试验批准。初期试验为三名肾衰竭患者，并分阶段逐步增加。

既往猪肾移植概况

全球首例猪肾移植

2024年3月21日，美国麻省总医院对外宣布，其移植中心外科医生团队成功将基因编辑猪肾移植到一名62岁男性（Richard Slayman）体内。这也是世界上首次将猪肾移植到活体受体中。

然而，5月11日，美国麻省总医院发布声明，Richard在手术两个月后死亡。

据披露，Richard术后共生存51天，死亡原因为意外的心脏事件。

第二例猪肾移植

2024年4月24日，纽约大学朗格尼健康中心宣布完成第二例猪肾活体移植手术。

这是一名54岁的女性（Lisa Pisano），同时患有严重的心力衰竭、终末期肾病和多种慢性疾病。医生们首次尝试将胸腺与猪肾同时进行移植，这也是世界首例机械心脏泵和基因编辑猪肾移植联合手术。

尽管移植肾未出现排斥，但机械心脏泵无法提供足够的血流，导致肾脏缺血性损伤，术后47天被迫摘除。

当地时间7月9日，纽约大学朗格尼医学中心宣布，全球第二例猪肾移植患者去世。

第三例猪肾移植

2024年12月17日，纽约大学朗格尼医学中心（NYU Langone health）对外宣布，该院近期完成的一例猪肾移植手术获得成功，目前患者已脱离透析，一般情况显著改善。

接受手术的患者名叫Towana Looney，现年53岁，她是第一个接受10个基因编辑的猪肾的人，也是目前世界上存活时间最长的猪肾移植的人。

前几例猪肾移植主要基于“同情使用”被批准（有点类似“死马当活马医”，没办法的办法时的选择），而如今猪肾移植正式进入临床试验阶段，一旦临床试验进展顺利，不久的将来正式上市供更多患者们使用变得不再遥不可及，有希望给成千上万的终末期肾病患者带来新的曙光！

我们期待新疗法们百花齐放，各显神通应用于肾病临床，改善肾病患者预后！这么多人在努力，伙伴们更要有信心呀~

参考文献：

1.United Therapeutics Corporation Announces FDA Clearance of its Investigational New Drug Application for the UKidney Xenotransplantation Clinical Trial.

2.FDA approves clinical trials of pig organ transplants.New York Times.

3.Gene-Edited Pig Kidney Gives Living Donor New Lease on Life.NYU Langone health.

来源：阿磊谈健康