摘要:COVID-19 可能加速与阿尔茨海默症相关的过程,其影响相当于老了四年。研究人员发现,患有 COVID-19 的人表现出与脑淀粉样蛋白积聚相关的生物标志物增加,这是神经退行性疾病的标志。
COVID-19 可能加速与阿尔茨海默症相关的过程,其影响相当于老了四年。研究人员发现,患有 COVID-19 的人表现出与脑淀粉样蛋白积聚相关的生物标志物增加,这是神经退行性疾病的标志。
研究人员发现,COVID-19可能会加速与阿尔茨海默症相关的生物过程,大脑相关生物标志物的变化与衰老过程相似。
这种影响在重症患者和有既往风险因素的患者中最为明显。虽然这项研究无法证实直接原因,但它表明,像 COVID-19 这样的感染可能导致神经退化。
伦敦帝国理工学院和英国痴呆症研究所的研究人员发现,曾经感染过 COVID-19 的人更有可能出现与淀粉样蛋白缺陷相关的生物标志物水平升高——这是阿尔茨海默症的关键指标之一。
平均而言,这些大脑变化与 4 岁衰老相似。在因严重 COVID-19 住院或存在痴呆症风险因素(如吸烟或高血压)的个体中观察到了最显著的影响。
研究结果和启示研究结果表明,即使是轻度或中度的 COVID-19 也可能加速促进大脑中淀粉样蛋白积聚的生物过程,从而可能增加患阿尔茨海默症的长期风险。然而,需要更多的研究来充分了解这种联系。
研究人员敦促谨慎对待研究结果。他们解释说,他们的观察性研究无法证明 COVID-19 与痴呆症之间存在任何因果关系。他们还强调,目前尚不清楚这种影响是否特定于SARS-CoV-2感染,或者类似的影响是否可能与流感或肺炎等其他常见感染有关。
该研究结果于1月30日发表在《自然医学》杂志上。
这项研究的第一作者、伦敦帝国理工学院脑科学系的 Eugene Duff 博士说:“我们的研究结果表明,COVID-19 可能导致导致神经退行性疾病的变化。我们认为这可能是由于该疾病引发的炎症,尽管这种炎症如何影响大脑和淀粉样蛋白的变化尚不完全清楚。”
“我们无法说感染 SARS-CoV-2病毒会直接导致这些变化,或者如果确实如此,一次感染会增加多少人的风险。但我们的研究结果确实表明,COVID-19 可能会增加未来患阿尔茨海默症的风险——就像过去对其他类型感染的研究表明的那样——尤其是对于已有风险因素的人群。”
淀粉样蛋白是一种常见的蛋白质,在人体中发挥多种功能。但一种名为β淀粉样蛋白(Aβ)的异常蛋白质的积累是许多疾病的关键组成部分。
Aβ 会形成阿尔茨海默症患者大脑中特有的团块,这种团块被认为会对大脑中的神经元造成损害,从而导致认知和行为的改变。
在最新的研究中,帝国理工学院脑科学系和英国帝国理工学院痴呆症研究所的研究人员着手探索 COVID-19 与阿尔茨海默症相关的已知蛋白质生物标志物之间的联系,这些生物标志物可以在血液中检测到,包括不同形式 Aβ 的相对含量。
研究小组分析了英国生物库中 1,252 名年龄在 46 岁至 80 岁之间的参与者的生物标志物,这些参与者既有确诊感染 SARS-CoV-2 之前也有确诊感染之后的生物标志物。然后,研究小组将这些生物标志物与具有相似特征但没有任何先前感染证据的参与者的生物标志物进行了比较。
他们发现,SARS-CoV-2 感染与几种血液蛋白的变化有关,而这些变化此前与大脑 Aβ 病理有关。这些变化的程度与众所周知的 AD 遗传风险因素(一种名为 APOE4 的基因变异)的变化程度相似。
年龄较大的参与者、曾因 COVID-19 住院或有高血压病史的参与者的变化更大。这些变化与认知测试分数和整体健康状况较差以及与神经退化相关的脑成像模式的细微变化有关。
研究人员强调了这项研究的几个局限性,包括队列感染严重程度的信息有限,以及数据未捕捉到的导致血液生物标志物水平变化的其他因素。他们还警告说,淀粉样蛋白和 tau 的血液生物标志物仍然是一种相对较新的工具,其临床效用仍在评估中。
帝国理工学院英国痴呆症研究所组长、论文资深作者 Paul Matthews 教授表示:“我们长期以来一直怀疑传染病与神经退行性疾病的进展之间存在联系——既包括疱疹和流感等病毒性疾病,也包括一些慢性细菌感染。这项最新分析表明,SARS-CoV-2 感染可能是另一种疾病驱动因素,尤其是对于那些具有潜在风险因素的人来说。”
“现在需要进行更多研究来证明任何因果关系。最终,我们对导致痴呆症风险的因素了解得越多——无论这些因素是直接受我们控制的,如生活方式或饮食,还是可以通过疫苗或传染病的早期治疗来改变——我们就越有可能干预预防痴呆症。”
该项研究由英国痴呆症研究所和 NIHR 帝国生物医学研究中心多种长期疾病主题资助,同时还获得了 Edmond J Safra 基金会和 Lily Safra 向伦敦帝国理工学院的捐赠,以支持马修斯教授的职位。
参考文献:“SARS-CoV-2 感染后 β-淀粉样蛋白病理增加的血浆蛋白质组学证据”作者:Eugene P. Duff、Henrik Zetterberg、Amanda Heslegrave、Abbas Dehghan、Paul Elliott、Naomi Allen、Heiko Runz、Rhiannon Laban、Elena Veleva、Christopher D. Whelan、Benjamin B. Sun 和 Paul M. Matthews,2025 年 1 月 30 日, Nature Medicine。DOI:10.1038/s41591-024-03426-4
作者: Samantha Rey 和 Ryan O’Hare,伦敦帝国理工学院
来源:康嘉年華