摘要:DC子集的谱系连接和动态。总结031. 免疫细胞动态与临床反应的关系:研究扩展了免疫细胞动态分析,纳入更多样化的队列和新的治疗方法,发现CXCL13 T细胞在PTX(紫杉醇)+ATZ(阿替利珠单抗)治疗中起关键作用,且存在异质性亚群(CD8-CXCL13有4个
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DC子集的谱系连接和动态。总结031. 免疫细胞动态与临床反应的关系:研究扩展了免疫细胞动态分析,纳入更多样化的队列和新的治疗方法,发现CXCL13 T细胞在PTX(紫杉醇)+ATZ(阿替利珠单抗)治疗中起关键作用,且存在异质性亚群(CD8-CXCL13有4个Tex亚群,CD4-CXCL13有5个亚群,包括3个Tfh和2个Tex亚群);Nab-PTX(白蛋白结合型紫杉醇)+ATZ能够将功能性CD8 T细胞从耗竭状态转变为干细胞样效应记忆表型,将功能性CD4 T细胞转变为具有干细胞样特征的Tfh状态,减少Treg和抑制性巨噬细胞,阻止cDC1和cDC2转变为免疫调节状态,从而促进强大而持续的T细胞反应;PTX+ATZ的应答者表现出CD8 Tex和CD4 Tfh增加,Treg和抑制性巨噬细胞升高,这可能是临床疗效有限的原因。2. 肥大细胞的作用:肥大细胞通常与过敏反应和肿瘤进展相关,但在Nab-PTX治疗后,肥大细胞显著增加,与T细胞和B细胞库的重塑以及促炎巨噬细胞的增加相关;小鼠模型显示,肥大细胞活化与抗PD-L1联合治疗可抑制肿瘤,效果与Nab-PTX+ATZ相当,表明肥大细胞活化可能通过重塑免疫格局和缓解免疫细胞功能障碍发挥协同作用。3. 临床意义与未来方向:研究结果表明,开发增强肥大细胞活化的药物可以增强TNBC(三阴性乳腺癌)的抗肿瘤免疫力,与现有免疫疗法(如ICB)联合可能产生协同效应;识别与肥大细胞活性相关的生物标志物,有助于患者分层和个性化治疗;将这些发现转化为临床实践面临挑战,包括进一步研究肥大细胞的多方面作用、功能多样性,以及在临床前模型中评估激活肥大细胞的安全性,以确定治疗窗口期。参考资料:1.Perou, C.M. ∙ Sørlie, T. ∙ Eisen, M.B. ...Molecular portraits of human breast tumoursNature. 2000; 406:747-7522.Foulkes, W.D. ∙ Smith, I.E. ∙ Reis-Filho, J.S.Triple-negative breast cancerN. Engl. J. Med. 2010; 363:1938-1948原标题:《张泽民院士团队/中国医科科学院团队合作发文:三阴性乳腺癌联合治疗的细胞机制“破译”成功!》 来源:米奇妙妙菇
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