摘要：2025年2月6日~9日，备受肾脏病学领域瞩目的世界肾脏病大会（WCN）在印度新德里隆重召开。值得关注的是，2月7日，来自美国俄亥俄州立大学，且
导读
2025年2月6日~9日，备受肾脏病学领域瞩目的世界肾脏病大会（WCN）在印度新德里隆重召开。值得关注的是，2月7日，来自美国俄亥俄州立大学，且担任《
KDIGO：狼疮性肾炎管理临床实践指南（2024版）》主席之一的Brad Rovin教授，在WCN会上发表了有关新型抗CD20单抗奥妥珠单抗的III期研究（REGENCY研究，NCT04221477）结果的口头报告1。与此同时，该项研究也于同一天正式发表于《新英格兰医学杂志》2。
研究背景
鉴于B细胞在狼疮性肾炎（LN）发病机制中的重要性，B细胞耗竭被认为是一种科学合理的治疗策略2。抗CD20单抗治疗LN一直被探索研究，但既往的利妥昔单抗治疗LN的LUNAR研究345。与人鼠嵌合型的利妥昔单抗不同，奥妥珠单抗是人源化的、三代Ⅱ型抗CD20单克隆抗体，其进行了糖基化修饰，去除了Fc片段上的岩藻糖基，与FcγRIIb的结合减少，从而减少了酯筏的形成与CD20内化，因此不易被体内循环快速清除，耐药风险降低，生物利用率提高。此外，奥妥珠单抗增强了直接细胞死亡（Direct cell death，DCD），且抗体依赖的细胞毒性（antibody-dependent cellular cytotoxicity ，ADCC）、抗体依赖的细胞吞噬（antibody-dependent cellular phagocytosis ，ADCP）耗竭B细胞的作用也更强6,7。奥妥珠单抗目前已经获批淋巴瘤的适应症。在治疗活动性LN的II期研究（NOBILITY研究，NCT02550652）中，使用奥妥珠单抗联合标准治疗的患者也获得了更高的缓解率2。资料与方法
REGENCY是一项III期、双盲、安慰剂对照试验，将肾脏活检证实的活动性增殖性LN成人患者按1:1随机分配到安慰剂组或两种静脉注射（iv）奥妥珠单抗给药方案之一组（1000mg iv：第1天，第2周，第24周，第26周，第52周；50周给予安慰剂或1000mg奥妥珠单抗），并在此基础上接受标准治疗（包括霉酚酸酯和泼尼松[目标剂量为12周时7.5mg/d，24周时5mg/d）(图1）。主要终点是第76周时的完全肾脏缓解（CRR，定义为尿蛋白/肌酐比率[UPCR]≥基线的85%，且无补救治疗、治疗失败、死亡或提前退出研究的并发事件）。关键次要终点包括在第76周实现减少泼尼松剂量至≤7.5mg/d（在第64周与第76周期间）并达到CRR，在第76周时UPCR
图1 REGENCY研究设计
研究结果
271例受试者随机分配至奥妥珠单抗（N=135）或安慰剂（N=136）联合标准治疗组。结果显示，研究达到主要终点，在第76周时，奥妥珠单抗组和安慰剂组的CRR分别为46.4%和33.1%（P=0.02）。在关键次要终点方面，两组达到CRR并且在第76周实现泼尼松减量至≤7.5mg/d的患者比例分别为42.7%和30.9%（P=0.04），第76周时两组达到UPCR55.5%和41.9%（P=0.02）（表1）。
表1 意向治疗人群的主要和关键次要研究终点结果
*整体肾脏缓解包括完全肾脏缓解和部分肾脏缓解，其中部分肾脏缓解定义为出现以下所有情况：UPCR较基线降低至少50%，UPCR＜1g/g（如果基线UPCR≥3g/g，则UPCR＜3g/g），eGFR≥基线的85%，且无补救治疗、治疗失败、死亡或提前退出研究的并发事件。
#FACIT-F，慢性病治疗功能评估-疲劳量表，是一个包含13个项目的指标，用于评估患者报告的疲劳程度及其对日常活动和功能的影响，得分范围为0~52分，得分越高，表示疲劳程度越低。
预设的亚组分析显示，在入组时活动度更高（例如IV型LN，合并V型LN，及基线UPCR≥3g/g或者基线血清学活性较高[即基线时C3或C4补体水平低或抗双链DNA抗体水平高]）的患者中，奥妥珠单抗组的CRR明显更高（图2）。
图2 意向治疗人群第76周时CRR的亚组分析
当分析两组药效学、血清学时，结果发现，从基线到第76周，奥妥珠单抗组C3、C4补体和抗双链DNA（dsDNA）抗体水平的校正平均变化均大于安慰剂组（图3A-C），且奥妥珠单抗组B细胞耗竭（定义为CD19+B细胞绝对计数＜10个细胞/mm³）的患者比例高于安慰剂组（图3D）。
图3 随时间变化的血清学和药效学分析
在安全性方面，奥妥珠单抗组和安慰剂组的不良事件发生率相似，未发现新的安全性信号。奥妥珠单抗组COVID-19相关不良事件较安慰剂组常见，主要发生在COVID-19的爆发期。奥妥珠单抗组和安慰剂组分别有3例和1例患者死亡，主要死因是COVID-19的并发症。
研究结论
对于LN患者，奥妥珠单抗联合标准治疗比安慰剂联用标准治疗更有效，能获得更高的完全肾脏缓解率，并且安全性可接受。
延伸阅读：罗氏奥妥珠单抗治疗狼疮性肾炎III期研究达到主要治疗终点
总结
综合以上研究结果，提示对于活动性LN患者，临床实践中可以在糖皮质激素和霉酚酸类药物基础上加用奥妥珠单抗治疗。随着研究的不断探索和发布，期待未来奥妥珠单抗能为更多LN患者带来获益。“近一半的狼疮性肾炎患者实现了完全肾脏缓解，且在各亚组中观察到一致的临床获益，这表明与单独标准治疗相比，联用奥妥珠单抗治疗能实现更优的疾病控制。狼疮性肾炎主要影响年轻女性，尤其是有色人种女性，常导致终末期肾病。我们的目标是通过提供一种更有效的治疗选择来满足这一迫切需求8。”Richard Furie 博士
（Marilyn&Barry Rubenstein风湿病学主席&美国Northwell health风湿科主任）
“REGENCY研究阳性结果证实了早期试验的发现，即联用奥妥珠单抗（一种靶向B细胞的治疗方法）比单独使用标准治疗更有利于狼疮性肾炎患者。同样令人欣慰的是，接受奥妥珠单抗治疗的患者不仅更有可能达到预期的结果，还能同时减少糖皮质激素的使用
8。”参考文献
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[8]Roche. New England Journal of Medicine publishes new data for Roche’s Gazyva/Gazyvaro which shows superiority over standard therapy in people with active lupus nephritis.
https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2025-02-07（Accesed on 8th,Feb. 2025.）医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。仅供HCP观看。
来源：医脉通肾内频道
