摘要：在全球范围内，慢性乙型肝炎（乙肝）一直是威胁人类健康的重大公共卫生问题。据世界卫生组织统计，全球约有3亿慢性乙肝病毒感染者，其我国患者占比近三分之一。长期以来，乙肝患者面临无法根治、需终身用药的困境，而近期葛兰素史克（GSK）的一则重磅消息，为这一群体带来了希
在全球范围内，慢性乙型肝炎（乙肝）一直是威胁人类健康的重大公共卫生问题。据世界卫生组织统计，全球约有3亿慢性乙肝病毒感染者，其我国患者占比近三分之一。长期以来，乙肝患者面临无法根治、需终身用药的困境，而近期葛兰素史克（GSK）的一则重磅消息，为这一群体带来了希望。
据GSK官方公布的资料显示，其研发的反义寡核苷酸类药物Bepirovirsen（GSK836）计划于2026年提交全球多国上市申请，并有望在同一年获得美国和日本的批准。这意味着，乙肝患者距离“功能性治愈”的目标又近了一步！
知识拓展
乙肝的功能性治愈
乙肝的功能性治愈是现有抗乙肝病毒（HBV）药物和新药临床试验的主要治疗终点，其定义是：（1）HBsAg
图1 功能性治愈示意图[1]
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从“控制”到“治愈”：乙肝治疗格局将颠覆
乙肝病毒（HBV）感染后，病毒DNA会整合到宿主肝细胞基因组中，形成稳定的cccDNA池，导致病毒难以彻底清除。传统治疗方案如核苷（酸）类似物（NAs）和干扰素，虽能抑制病毒复制，但需长期用药且停药后易复发，乙肝表面抗原（HBsAg）阴转率不足5%。因此，迫切需要能够实现高HBsAg阴转率的短期治疗方案。
反义寡核苷酸（ASO）是一类长度为12~30个核苷酸的化学合成单链寡核苷酸分子，通过与病毒mRNA结合，阻断其产生相应蛋白进而发挥抗病毒作用。ASO从基因水平治疗疾病的作用特点有望在乙肝治疗领域实现突破，目前已有4种治疗乙肝的ASO药物进入临床研究阶段,包括bepirovirsen、RO7062931、GSK3389404和ALG0205724，其中，bepirovirsen研究进展最快，已率先进入Ⅲ期临床试验，有望成为首个治疗乙肝的ASO药物。
Bepirovirsen：双重机制打破乙肝治疗僵局
Bepirovirsen是一款由GSK与伊奥尼斯制药联合开发的ASO药物，其作用机制具有“双管齐下”的特点：
1、直接抑制病毒复制：通过沃森-克里克碱基配对与HBV mRNA结合，激活RNase H酶降解病毒RNA，阻断病毒蛋白合成。
2、激活宿主免疫清除：持续降低HBsAg水平，解除病毒对免疫系统的抑制，促进机体自身免疫应答，最终实现HBsAg阴转。
在此前公布的IIb期临床试验（B-Clear研究）中，bepirovirsen展现出显著的疗效：经过24周的治疗，约30%的慢性乙肝患者实现了HBsAg和HBV DNA的双重清除。停药24周后，仍有约10%的患者能够维持这种清除效果，且未报告显著的副作用。这一数据远超现有疗法，标志着乙肝治疗从“长期控制”向“有限疗程治愈”的突破。
专家解读：谁最适合？优势人群特征？
根据现有研究，以下特征的患者更可能从该药中获益：
1、基线HBsAg水平较低（≤3,000 IU/mL，但高于100 IU/ml）的患者，对Bepirovirsen的反应更好，功能性治愈率更高。
2、HBeAg阴性患者，尤其是基线HBsAg水平较低的HBeAg阴性患者，治疗效果显著。
3、已长期服用NAs治疗且病毒载量控制稳定的患者，bepirovirsen联合治疗方案可显著提高治愈率。
一旦bepirovirsen获得批准，这类患者有望在有限疗程后实现停药并长期维持疗效，彻底告别每日服药的负担。
给患者的建议：理性看待，科学管理
1、目前该药仍处于Ⅲ期临床阶段，尚未正式获批上市。
2、即使新药上市，也并非所有患者都适合使用，需严格遵循适应症。
3、现有抗病毒药物（如恩替卡韦、替诺福韦）仍需规律服用，不可擅自停药。
4、定期监测HBV DNA、HBsAg等指标，与医生保持沟通。与医生保持沟通，根据自身情况制定最适合的治疗计划。
总结与展望
Bepirovirsen的出现为乙肝功能性治愈带来了新的希望。随着Ⅲ期临床试验的推进，我们期待这一创新疗法能够早日上市，为全球数亿乙肝患者带来新的希望。
参考资料：
[1]庄辉.慢性乙型肝炎功能性治愈不是梦[J].临床肝胆病杂志,2025,41(01):2-6.
[2]杨凌晨,谢菲,胡春.治疗慢性乙型肝炎的新型反义寡核苷酸药物——bepirovirsen[J].临床药物治疗杂志,2023,21(03):12-17.
[3]Yuen MF, Lim SG, Plesniak R, et al. Efficacy and Safety of Bepirovirsen in Chronic Hepatitis B Infection. N Engl J Med. 2022;387(21):1957-1968. doi:10.1056/NEJMoa2210027
来源：临床肝胆病杂志