摘要：近日，国家医疗保障局、人力资源社会保障部《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2024年）》（以下简称国家医保药品目录）正式公布，
导读
近日，国家医疗保障局、人力资源社会保障部《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2024年）》（以下简称国家医保药品目录）正式公布，
亚盛医药原创1类新药耐立克（奥雷巴替尼片）新适应症通过2024年医保目录调整谈判药品简易续约程序成功纳入医保目录，一代和二代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药和/或不耐受的慢性髓系白血病（CML）慢性期成年患者使用奥雷巴替尼均可报销。
此前，奥雷巴替尼已纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2022年）》，用于
伴T315I突变的CML慢性期或加速期的成年患者
，2023年3月1日起正式生效，此次该适应症成功续约。目前奥雷巴替尼已上市的所有适应症均已纳入国家医保药品目录。基于临床疗效和安全性数据，奥雷巴替尼获得中国临床肿瘤学会（CSCO）《恶性血液病诊疗指南2024》众多I级推荐，治疗领域涉及CML、费城染色体阳性（Ph+）急性淋巴细胞白血病（ALL）。杨大俊博士
亚盛医药董事长、CEO
我们非常高兴奥雷巴替尼新适应症以简易续约方式纳入新版国家医保药品目录！这再次证明奥雷巴替尼是满足患者急需、填补临床空白、疗效和安全性俱优的重磅创新药物。近期恰逢奥雷巴替尼在国内获批三周年，新适应症又获纳入医保，即将帮助更多中国CML患者延续生命精彩，并为家庭和社会做出贡献，这令我们无比激动！我们将积极配合国家及地方相关部门推进各项医保落地工作，以期不断提升患者的可及性、可负担性，让奥雷巴替尼更快、更好地惠及更多患者及其家庭。
CML患者面临一代和二代TKI耐药困境，治疗需求未被完全满足
CML是骨髓造血干细胞克隆性增殖异常形成的恶性肿瘤，占成人白血病的15%。中国CML患者较西方更为年轻化，国内几个地区的流行病学调查显示CML中位发病年龄为45-50岁，患者正值壮年[1]。TKI的应用改变了CML的自然病程，使CML患者的生存大幅改善，与年龄匹配的普通人群的生存率相当。然而，由于对TKI的耐药或不耐受，仍有较多患者面临治疗失败，最终导致疾病进展甚至死亡。研究显示，约有50%和30%-40%接受一代TKI和二代TKI治疗的患者因耐药或不耐受而改用另一种TKI，其中50%的患者可能对二线治疗无应答。大约一半的耐药是因为ABL1激酶区的突变，包括耐药患者中最常检测到的T315I突变（4%-20%）[2]。CML患者的治疗需求未能完全满足，亟需安全有效的新一代药物。奥雷巴替尼填补耐药CML治疗空白，纳入医保让更多患者获益
TKI耐药或不耐受是国内CML治疗面临的一大挑战，针对这一难题，奥雷巴替尼作为中国首个获批上市的第三代BCR::ABL抑制剂，可有效抑制BCR::ABL酪氨酸激酶野生型及多种突变型的活性，先是突破了伴T315I突变的CML治疗困境，随后又进一步填补了一代和二代TKI耐药或不耐受CML患者的治疗空白，为这些患者提供了持续治疗的新选择。
靶向治疗时代，CML已成为一种可通过长期药物治疗得到有效控制的慢性疾病。此前，奥雷巴替尼就被作为国家重大创新药代表，获纳入2022版国家医保药品目录，此次该品种新适应症被纳入2024版国家医保药品目录，不再限定基因突变类型，该举措不仅更好地提升了奥雷巴替尼的可及性，还拓宽了该药的医保报销人群，进一步减轻了患者的经济负担，使得更多患者能够负担得起这一原研药物。
奥雷巴替尼核心研究成果斐然，荣获权威指南I级推荐
2018年-2024年，奥雷巴替尼连续7年入选美国血液学会（ASH）年会口头报告，2023年ASH公布的关键注册II期研究HQP1351CC203（简称CC203）是一项在国内进行的开放性、多中心、随机对照临床研究，旨在评估与最佳可用疗法（BAT）相比，奥雷巴替尼在一代和二代TKI耐药和/或不耐受的CML慢性期患者中的疗效和安全性。截至2023年4月30日，共入组144例患者，其中45.8%伴至少1种BCR::ABL1突变，27.1%伴BCR::ABL1T315I突变。结果显示，奥雷巴替尼达到了预设的主要终点，较BAT显著延长无事件生存期（EFS），中位EFS分别为21.22个月和2.86个月（P与BAT组相比，奥雷巴替尼组的事件风险降低65%。奥雷巴替尼组6个月、12个月和24个月的预估EFS率分别为73%、58.7%和46.9%，BAT组6个月、12个月和24个月的预估EFS率分别为32.6%、26.1%和16.9%。安全性方面，相较于BAT组，奥雷巴替尼组的耐受性更佳[3]。I期临床研究5年随访数据显示[4]，一代和二代TKI耐药/不耐受CML患者的累积缓解率随奥雷巴替尼的治疗时间延长而增加，CML慢性期患者中，100%的患者获得了完全血液学缓解（CHR），80%获得主要细胞遗传学反应（MCyR），71.3%获得完全细胞遗传学反应（CCyR），55.3%获得主要分子学反应（MMR）。除此之外，Ⅱ期临床研究HQP1351CC201和HQP1351CC202（简称CC201、CC202）证实，在对TKI耐药并伴有T315I突变的CML慢性期（CC201）或加速期（CC202）成年患者中，奥雷巴替尼具有良好的疗效和耐受性[5]。一项中国的回顾性研究显示，CML加速期患者（接近70%伴有T315I突变）经奥雷巴替尼治疗后，60%基线时未达主要血液学缓解（MaHR）的患者在3个月内获得MaHR和CHR，MMR和MR4.0的5年累积发生率分别为49%、39%[6]。总体而言，奥雷巴替尼的不良反应可控可管理，多数治疗相关不良事件的发生率随时间推移而降低[3,4]。在CML领域，根据CSCO《恶性血液病诊疗指南2024》，以下情况I级推荐奥雷巴替尼治疗：
针对CML慢性期
①二线，尼洛替尼一线治疗失败；②二线，达沙替尼一线治疗失败；③三线，对≥2种TKI不耐受或/且治疗失败；④任何线，T315I突变。
针对CML进展期
①从慢性期进展为加速期，既往接受过TKI治疗的患者；②加速期伴T315I突变的患者。③从慢性期或加速期进展为急变期，既往接受过TKI治疗的患者，I级推荐奥雷巴替尼±化疗治疗。
此外，根据BCR::ABL1突变状态，指南推荐了后续治疗方案，其中T315I、V299L、F317L/V/I/C、T315A、Y253H、E255K/V、F359C/V/I以及任意其他突变（包括复合突变）和无突变患者，亦推荐奥雷巴替尼治疗，并且复合、复杂突变应优先考虑奥雷巴替尼[7]。总结
奥雷巴替尼成功破解了既往获批药物耐药或不耐受后CML患者面临的治疗困境，其新增适应症纳入2024版国家医保药品目录，让更多患者得以获益，有助于减轻患者的长期经济负担，对改善生存及生活质量具有积极意义，进而推动患者重归家庭、生活与工作岗位，携手共筑健康中国的美好愿景。不仅如此，奥雷巴替尼在Ph+ ALL领域也开展了多项研究，均展现出良好的疗效与安全性。目前，该药联合化疗作为一线治疗Ph+ ALL的全球多中心、关键性III期注册临床研究正在积极推进中。期待奥雷巴替尼早日获批Ph+ ALL领域的适应症，为更多患者带来福音。
参考文献：
1.中华医学会血液学分会. 慢性髓性白血病中国诊断与治疗指南（2020年版） [J] . 中华血液学杂志,2020,41 (05): 353-364.
2.Shacham-Abulafia A, et al. Asciminib in Advanced-Line Treatment of Chronic Myeloid Leukemia. Eur J Haematol. 2024 Oct 21.
3.Jiang Q, et al. Olverembatinib (HQP1351) Demonstrates Efficacy Vs. Best Available Therapy (BAT) in Patients (Pts) with Tyrosine Kinase Inhibitor (TKI)-Resistant Chronic Myeloid Leukemia Chronic-Phase (CML-CP) in a Registrational Randomized Phase 2 Study. 2023 ASH. abstract #869.
4.Jiang Q, et al. A Five-Year Follow-up on Safety and Efficacy of Olverembatinib (HQP1351), a Novel Third-Generation BCR-ABL Tyrosine Kinase Inhibitor (TKI), in Patients with TKI-Resistant Chronic Myeloid Leukemia (CML) in China. Blood (2022) 140 (Supplement 1): 198–199.
5.Jiang Q, et al. Updated Results of Pivotal Phase 2 Trials of Olverembatinib (HQP1351) in Patients (Pts) with Tyrosine Kinase Inhibitor (TKI)-Resistant Chronic- and Accelerated-Phase Chronic Myeloid Leukemia (CML-CP and CML-AP) with T315I Mutation. Blood 2022. 140 (suppl 1): 203-204.
6.Yuan MY, et al. Olverembatinib-Therapy in Patients with Accelerated-Phase Chronic Myeloid Leukaemia: A Multi-Centre Retrospective Study from China. 2024 ASH. abstract 1767.
7.中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）恶性血液病诊疗指南（2024）.
编辑：Huki
审校：Vera
排版：Red
执行：Moly
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来源：灵科超声波