摘要：我国将患病率低于1/500,000或新生儿发病率低于1/10,000 的疾病定义为罕见病。作为临床诊疗的难点，罕见病面临种类繁多，影响广泛，诊断延迟和药物匮乏等诸多问题。
我国将患病率低于1/500,000或新生儿发病率低于1/10,000 的疾病定义为罕见病。作为临床诊疗的难点，罕见病面临种类繁多，影响广泛，诊断延迟和药物匮乏等诸多问题。
2月28日是第18个国际罕见病日，东南大学附属中大医院神经内科谢春明主任医师、肾内科张晓良主任医师、肾内科王彬副主任医师、神经内科吴迪主治医师为大家解答罕见病的相关科普。
01、运动神经元病（渐冻症）
渐冻症作为神经科有代表性的罕见病，近年来逐渐被大家所熟知。据统计，我国每年新增渐冻症患者约2.3万人，近60%的患者在确诊时已错过黄金干预期。
运动神经元病的临床早期预警标志包括静息状态下肌束震颤，也就是肉跳感，部分患者可见肌肉萎缩，比如常见的手部第一骨间肌肌肉萎缩，可能出现手部精细动作的减退，并伴有全身疲乏感。
通过系统的肌电图检查，包括定期的随访检查，可发现持续进展的多节段广泛的神经源性损害，进一步明确运动神经元病的诊断，并了解病情进展的速度。约10%的患者存在基因突变，可能与遗传有关，建议完善基因检查。
02、杜氏肌营养不良
作为儿科神经遗传领域最具代表性的罕见病，杜氏肌营养不良（DMD）属于遗传性肌肉病。由于该病是X连锁隐性遗传，通常传男不传女（母亲作为携带者没有临床症状）。
大多数患儿在体检时发现肌酸激酶显著升高就诊，也有部分患儿在4~5岁逐渐出现跑跳或行走能力降低时就诊。
03、免疫介导的坏死性肌病
免疫介导的坏死性肌病（IMNM）的发病率是0.2~0.5/10万。相对于其他类型的肌炎，IMNM在儿童中起病隐匿，其临床表型和影像学特征可能模拟肌营养不良的变化，正确诊断和有效治疗有助于降低因为该病导致的肢体致残。
相对于杜氏肌营养不良等肌营养不良的疾病，IMNM有可能伴随肌痛等症状。IMNM的血清抗体有SRP抗体和HMGCR抗体，部分患者为双阴性。儿童患者中，高达30%的患者为双阴性，常常需要通过肌肉活检等有创手段予以确诊。
通过早期诊断和规范治疗，IMNM患者5年无轮椅生存率可达90%以上，实现“致残性肌病”向“慢性可控疾病”的转变。
04、法布雷病（Fabry病）
法布雷病是一种溶酶体贮积病，以X性连锁显性方式遗传。
临床症状大多会在儿童或青少年期就开始出现，男性症状较重。对有家族史的个体进行酶学和基因检测可早期筛查出患者。
该病的主要临床表现包括手、脚发生间歇性的疼痛或感觉异常，疼痛通常在温度较高或季节变化时出现，可在运动后加剧；下腹、大腿、阴囊、外生殖器常出现红色或紫黑色的血管角质瘤。病变程度常随年龄加重，患者的耳朵、口腔黏膜、结膜、指甲也可能出现病变，眼部涡状角膜浑浊为该病的特有表现。该病早期常被误诊为风湿病、关节炎、生长疼痛或是心因性疼痛，中晚期会累积肾脏、心脏、脑血管等重要器官，导致严重的功能障碍。
05、Alport综合征
Alport综合征是一种因基因突变导致的遗传性肾小球基底膜病变，伴耳聋及眼异常，青少年发病率较高。
早期多表现为镜下血尿及蛋白尿，随着疾病进展可发生青少年期感音性神经性耳聋、圆锥形晶状体（眼异常）。该病的诊断依靠基因检测、肾活检病理诊断（电镜）以及听力评估。
治疗方面尚没有特异性药物，预后不良，男性多在30~40岁进展至终末期肾病。对于儿童期血尿、进行性听力下降合并视力异常者要注意及时就医，必要时进行基因检测。避免近亲结婚。
06、非典型溶血性尿毒症
非典型溶血性尿毒症（aHUS）是一种因补体系统异常激活导致的微血管病，以微血管病性溶血性贫血、血小板减少和急性肾损伤为临床特征。该病可致多器官损害，进展迅速，死亡率极高。
临床上早期多表现为乏力、尿色加深、高血压等不典型症状，典型临床表现包括急性肾衰竭、血小板减少、溶血性贫血（黄疸、血红蛋白尿）。诊断方面依赖补体相关基因检测、ADAMTS13活性测定（排除TTP）、血小板减少及溶血证据。
另外，感染、妊娠、器官移植等都是aHUS的重要诱发因素，该类人群应加强对发生aHUS的早期识别能力，避免延误病情。
该病预后较差，但及时诊断并使用补体抑制剂可显著改善肾功能。
来源：家庭医生报
