摘要：血脑屏障是中枢神经系统与外周循环之间的动态交互边界。它严格调节离子运输和营养物质流入，同时限制有害因素的进入，并选择性地限制免疫细胞的迁移，从而维持脑内稳态。尽管血脑屏障破坏与大多数神经退行性/神经炎症疾病之间存在明确关联，但影响其生理学的因素及其破坏的机制仍

血脑屏障是中枢神经系统与外周循环之间的动态交互边界。它严格调节离子运输和营养物质流入，同时限制有害因素的进入，并选择性地限制免疫细胞的迁移，从而维持脑内稳态。尽管血脑屏障破坏与大多数神经退行性/神经炎症疾病之间存在明确关联，但影响其生理学的因素及其破坏的机制仍有许多未知之处。此外，人们才刚刚开始了解血脑屏障破坏在脑部疾病治疗转化失败中所起的作用。通过超越“开放”/“坏”或“封闭”/“好”屏障的过于简单的二分法，确定旨在缓解血脑屏障功能障碍的新靶点和/或治疗方法。

来自西班牙寄生虫学和生物医学研究所Elena González-Rey团队认为，血脑屏障并非是一堵致密的墙，而是中枢神经系统和身体其他部位之间的动态边界。它限制了进入大脑的通道，但并未完全禁止进入大脑。从这个意义上讲，血脑屏障具有双重平衡功能，既充当“屏障”，严格限制进入大脑的交通，又充当“载体”，分别通过特定的流入和流出转运蛋白保证营养供应和废物清除。血脑屏障也被双重定义为“栅栏”，它符合基底外侧和顶端膜域并参与细胞极性的建立。首先，不应简单地将血脑屏障归类为“开放”或“封闭”，因为即使在生理条件下，其通透性和生理特性（例如，转运蛋白数量或线粒体活动）也会根据大脑的时间和空间要求而波动。在这种情况下，应考虑昼夜节律生物学对大脑缺血反应的影响。更深入地了解昼夜节律生物学如何影响人类卒中的进展、治疗反应、恢复和结果，可以增强个性化治疗策略的制定。其次，需要更深入地了解这些复杂疾病中血脑屏障完整性、大脑功能和神经系统症状之间的时间依赖性关系，以确定血脑屏障破坏是神经退行性疾病和神经炎症疾病的原因还是后果。第三，对血脑屏障破坏背后的分子和细胞机制的整体探索应超越紧密连接和物理屏障破坏，特别是针对神经血管单元和外周免疫系统其他组成部分的贡献。最后，必须结合最先进的成像技术、创新的交付程序和新型血脑屏障功能障碍生物标志物，以开发可靠的预后和/或诊断工具，以预测神经退行性/神经炎症疾病的发生和进展。总之，血脑屏障是一种高度复杂的结构，即使其物理或分子结构的最小改变也会对疾病结果产生深远影响。研究血脑屏障破坏不仅是损伤的结果，而且是跨越空间和时间的损伤过程本身的积极和不可或缺的参与者，这将有助于开发针对这些复杂疾病的新型治疗方法。

文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2025年 7月 7 期发表。

文章来源：Castillo-González J, González-Rey E (2025) Beyond wrecking a wall: revisiting the concept of blood–brain barrier breakdown in ischemic stroke. Neural Regen Res 20(7):1944-1956. doi.org/10.4103/NRR.NRR-D-24-00392

来源：中国神经再生研究杂志