摘要：2025年3月6日，华中科技大学兰培祥、陈知水、Liu Jing共同通讯在Journal of Hepatology（IF=26.8）在线发表题为“Sour neuronal signalling attenuates macrophage mediated

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肝损伤是各种肝脏疾病的共同病理生理基础，与炎症有关。肝神经调节炎症。然而，引发炎症的具体信号和通过靶向神经治疗炎症的方法仍然未知。

2025年3月6日，华中科技大学兰培祥、陈知水、Liu Jing共同通讯在Journal of Hepatology（IF=26.8）在线发表题为“Sour neuronal signalling attenuates macrophage mediated liver injury”的研究论文，该研究发现酸性神经元信号能够减轻巨噬细胞介导的肝损伤。

来自肝脏和腹腔神经节的单细胞测序数据显示，TAFA2在肝脏IRI期间在神经元中被诱导，而酸味刺激减少了TAFA2的产生和肝损伤。体内研究表明TAFA2切除和神经元的特异性敲除减少了肝损伤。使用FLAG标记的TAFA2，发现TAFA2与趋化因子C-C-基序受体2 (CCR2)相互作用并促进巨噬细胞活化，这与RNA测序数据显示TAFA2诱导野生型巨噬细胞中炎症基因的表达一致，但不诱导CCR2敲除的巨噬细胞中炎症基因的表达。此外，暴露于酸味刺激的患者在肝切除术中表现出不太严重的肝IRI。该研究结果揭示了一种神经免疫相互作用，其中TAFA2衍生的神经元将CCR2+巨噬细胞募集到肝脏并触发肝损伤，这种损伤至少部分地被酸刺激神经信号所减少，这与低pH值的酸有关。

自主神经系统支配肝脏。这些神经纤维来自脊髓的中间外侧柱和腹腔神经节(CG)，紧密围绕门静脉和肝动脉，并在肝脏内分支。神经调节在免疫调节中起着至关重要的作用。神经系统通过释放神经递质、神经肽、趋化因子和其他调节分子来调节炎症反应。它感知微生物的入侵和伤害，并反射性地调节免疫反应。

肝神经调节免疫炎症和肝损伤。在肝损伤过程中，肝内巨噬细胞、枯否细胞(KCs)和其他肝细胞群感受到损伤并释放趋化因子和促炎细胞因子，特别是趋化因子(CC基序)配体2 (CCL2)，募集循环白细胞，包括单核细胞。随后，单核细胞分化成单核细胞衍生的巨噬细胞(单核巨噬细胞)并促进肝脏炎症。肝迷走神经切断术上调CCL2和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的产生，并激活肝巨噬细胞，其通过用迷走神经神经递质乙酰胆碱刺激迷走神经而减少。因此，肝脏炎症与自主神经系统密切相关。

机理模式图（图源自Journal of Hepatology）

酸味的感觉细胞在通过支配口腔的表达TRPV1的神经元以及聚集在舌头味蕾中的表达OTOP1的味觉受体细胞(TRC)感知低pH的酸刺激时，将神经递质释放到其细胞体位于膝状神经节和岩神经节的传入神经纤维上。舌头对酸味的识别触发了孤束嘴侧核中强啡肽原表达神经元的激活，并导致对酸的行为厌恶。这些数据表明，酸味调节大脑中的神经激活和行为反应。

在这里，研究人员证明了酸味减轻小鼠和人类的肝损伤和炎症。使用单细胞测序，发现TAFA2在位于腹腔神经节和肝脏纤维的神经元中被诱导。与野生型小鼠相比，TAFA2缺陷型小鼠在肝脏缺血再灌注期间表现出显著降低的损伤和炎症。TAFA2与CCR2相互作用，促进巨噬细胞活化。值得注意的是，酸味激活了大脑中的神经元，并减少了小鼠CG中TAFA2的产生。对人类来说，酸味也能减轻肝切除术中的肝损伤。

参考消息：

https://www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(25)00135-7/fulltext

来源：临床肝胆病杂志