Cell论文:揭开人类基因组中的潜伏病毒对癌症免疫治疗的影响

360影视 动漫周边 2025-03-11 14:39 2

摘要:原创 生物世界 生物世界撰文丨王聪编辑丨王多鱼排版丨水成文内源性逆转录病毒(Endogenous Retrovirus,ERV)是数百万年前远古逆转录病毒入侵整合到人类基因组的遗迹——“古病毒化石”。在漫长的岁月中,大量 ERV 的遗传信息被人类细胞俘获,并经

原创 生物世界 生物世界撰文丨王聪编辑丨王多鱼排版丨水成文内源性逆转录病毒(Endogenous Retrovirus,ERV)是数百万年前远古逆转录病毒入侵整合到人类基因组的遗迹——“古病毒化石”。在漫长的岁月中,大量 ERV 的遗传信息被人类细胞俘获,并经过突变、缺失等变异成为人类基因组中的“暗物质”潜伏下来,占据了人类基因组序列的 8% 左右。这些在人类基因组中潜伏的 ERV 通常是沉默的,但在某些情况下,它们中的一些可会被重新激活并产生病毒蛋白。而最新,Cell 期刊发表的一项研究显示,这些潜伏的 ERV 会在肾癌中重新激活,并触发针对癌症的免疫反应。2025 年 2 月 28 日,诺奖得主、哈佛大学医学院 Dana-Farber 癌症研究所 William Kaelin;免疫疗法和癌症疫苗先驱 Catherine Wu 及 Broad 研究所 Steven Carr 团队合作(蒋沁沁博士等人为第一作者)在国际顶尖学术期刊 Cell 上发表了题为:HIF regulates multiple translated endogenous retroviruses: Implications for cancer immunotherapy 的研究论文。该研究发现,缺氧诱导因子(HIF)在透明细胞肾细胞癌(ccRCC)中调控多种内源性逆转录病毒(ERV)表达,这些 ERV 表达并翻译为 HLA 结合肽,进而引发抗原特异性 T 细胞反应。这一发现解释了肾癌为何有时候能够被免疫系统根除,也为癌症免疫治疗提供了新方向之前的研究显示,肾癌不同于大多数其他形式的癌症,有时可以被免疫系统根除,但确切的原因尚不清楚。这项研究提示我们,肾癌细胞表面存在的内源性逆转录病毒蛋白片段,可能作为抗原,激活了免疫系统可以对肾癌细胞的攻击。这项研究也表明,在开发新型癌症免疫疗法时,我们可以探索利用内源性逆转录病毒(ERV)的新方法,例如,开发靶向 ERV 的癌症疫苗,以及基于 TCR 的细胞疗法(在 T 细胞表面表达异源 ERV 反应性 TCR)。论文链接:https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)00156-4

来源:小姚的科学世界

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