摘要：脓毒症是一种由感染引发的全身性炎症反应，常导致多器官功能障碍，其中急性肾损伤（AKI）是其常见并发症。β-烟酰胺单核苷酸（β-NMN）作为NAD+的前体，已显示出在抗击脓毒症中的潜力。2024年11月23日，国际期刊《Cell Biochemistry and
脓毒症是一种由感染引发的全身性炎症反应，常导致多器官功能障碍，其中急性肾损伤（AKI）是其常见并发症。β-烟酰胺单核苷酸（β-NMN）作为NAD+的前体，已显示出在抗击脓毒症中的潜力。2024年11月23日，国际期刊《Cell Biochemistry and Biophysics》发表的一项研究探讨β-NMN如何在分子层面上减轻脓毒症相关的急性肾损伤。
图1.β-NMN通过激活NAD+/SIRT3 信号通路缓解脓毒症相关急性肾损伤
β-NMN提高NAD+水平，减轻炎症和细胞凋亡研究中，β-烟酰胺单核苷酸（β-NMN）被用于脓毒症相关的急性肾损伤（AKI）小鼠模型。通过腹腔注射的方式，β-NMN在盲肠结扎穿孔手术（CLP）后立即给予小鼠。结果显示，与对照组（CLP组）相比，β-NMN的处理显著提高了小鼠肾脏组织中的NAD+含量。
在组织结构方面，补充β-NMN组的小鼠的肾小球和肾小管结构清晰完整，与未经历任何手术操作的假手术组（Sham组）相似，这种结构的保护表明β-NMN对肾脏具有保护作用。
盲肠结扎穿孔手术（CLP）引起的肾脏损伤，如肾小管的扩张、肾小球的收缩、上皮细胞的紊乱，以及炎症细胞的浸润，在β-NMN的补充下都得到了显著的改善。此外，与对照组（CLP组）相比，β-NMN组还显著降低了血清肌酐（Scr）和血尿素氮（BUN）的含量，这两个指标的降低表明β-NMN对肾功能具有保护作用。
图3.β -NMN能够改善肾脏病理变化，降低血清指标
在炎症因子方面，β-NMN组的肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素1β（IL-1β）和白介素6（IL-6）的水平显著低于对照组。这些炎症因子在脓毒症和急性肾损伤（AKI）的发展中起着关键作用，β-NMN通过降低它们的水平，减轻了炎症反应。另外，一些相关正在自我毁灭（凋亡）的阳性细胞数量的减少，以及相关控制细胞生死的蛋白质的表达降低，说明β-NMN还减轻了盲肠结扎穿孔手术（CLP）引起的肾脏细胞凋亡。这些结果表明，β-NMN通过提高NAD+水平，有效地减轻了脓毒症相关急性肾损伤（AKI）小鼠的炎症和细胞凋亡，从而保护了肾脏功能。
图4.β -NMN治疗减轻了脓毒症相关急性肾损伤小鼠肾组织中的炎症和细胞凋亡
β-NMN上调SIRT3表达，保护肾脏功能
在脓毒症相关急性肾损伤（AKI）小鼠模型中，β-NMN显著上调了肾脏组织中SIRT3的mRNA和蛋白表达。SIRT3是一种依赖于NAD+的去乙酰化酶，它在调节炎症、细胞凋亡和能量代谢方面起着重要作用。β-NMN通过提高SIRT3的表达，可能增强了其对炎症和细胞凋亡的抑制作用，从而保护了肾脏功能。
图5.β -NMN 上调了脓毒症相关急性肾损伤小鼠肾组织中SIRT3的mRNA和蛋白质表达
在体外实验中，β-NMN处理也提高了LPS（一种能够模拟脓毒症状态的细菌成分）刺激的HK-2细胞中SIRT3的表达。HK-2细胞是一种人肾小管上皮细胞系，常用于研究肾脏疾病。β-NMN在这些细胞中上调SIRT3表达，表明其可能通过激活NAD+/SIRT3信号通路来减轻脂多糖引发的炎症和细胞损伤。
图6.β -NMN处理提高了脂多糖（ LPS）刺激下的HK-2细胞中SIRT3的表达
总结
总的来说，β-NMN通过激活NAD+/SIRT3信号通路，减轻了脓毒症相关急性肾损伤（AKI）中的肾脏炎症和细胞凋亡，为治疗脓毒症相关急性肾损伤提供了新的策略。这些发现不仅加深了大家对NMN在分子层面上作用的理解，也为未来的临床应用提供了科学依据。
来源：写字楼里的健康