摘要：在临床会发现使用抗生素期间，患者偶尔会出现烦躁，意识不清，幻觉等中枢神经症状，家属否认患者曾经有过类似的症状，因此产生质疑。通常查询患者的用药史，会发现的确有可疑抗生素引起了患者的中枢神经系统症状。

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在临床会发现使用抗生素期间，患者偶尔会出现烦躁，意识不清，幻觉等中枢神经症状，家属否认患者曾经有过类似的症状，因此产生质疑。通常查询患者的用药史，会发现的确有可疑抗生素引起了患者的中枢神经系统症状。

患者，女，86岁，因“咳嗽咳痰5天，气喘3天”之主诉入院。

现病史：5天前受凉后出现发热，体温38℃，伴咳嗽，咳痰，白色粘痰，量不多，自服“莫西沙星”等药物3天，体温正常，咳嗽咳痰仍存在，3天前出现气喘，尚可平卧休息，自服“多索茶碱”效不佳，今来我院进一步诊治，发病以来，精神、夜休差，食欲减退。

既往史：2年前行胆总管结石行经内镜逆行胰胆管造影（ERCP），曾有“肝脓肿”病史，经治疗后好转。

入院查体：体温 37.8℃，血压 182/72mmHg，脉搏 88次/分，呼吸 22次/分 。

营养不良，贫血貌，车入病房，神志清，精神差，胸廓对称无畸形，双侧呼吸动度一致，语颤无增强及减弱，叩诊呈清音，双肺呼吸音粗，可闻及散在哮鸣音及摩檫感。

胸部CT：双肺纹理增粗，左肺下叶后基底段胸膜下絮状模糊影。

查体：体温 37.8℃，血压 182/72mmHg；

C-反应蛋白：11.2mg/L。

痰涂片检查：G+球菌少量、G-球菌少量。

心电图：窦性心律，房室传导延缓，异常电轴左偏，缺血性T波改变。

肌酐清除率：29.5ml/min。

入院诊断：1.双肺肺炎；2.高血压病。

治疗经过：入院后选用头孢吡肟（2g q12h）广谱抗感染治疗。

头孢吡肟治疗第2天患者全天烦躁不安，坐卧不宁，心率 80次/分，血压 126/70mmHg，神经内科会诊后分次给予异丙嗪及地西泮肌注后无改善。

第3天患者仍反复出现烦躁，坐卧不宁，不能配合检查及治疗，不能进食，患者症状不能缓解。停用头孢吡肟，改用美罗培南抗感染治疗，第5天患者症状好转。

头孢吡肟引起抗生素脑病的可能机制：

①竞争性拮抗：头孢菌素类的β-内酰胺环与神经递质抑制剂γ-氨基丁酸（GABA）受体有相似的结构，竞争性拮抗GABA与其受体结合，干扰GABA活性或减少其生成，从而抑制中枢神经细胞Na+-K+-ATP酶活性，使神经元兴奋性增加。

癫痫患者：头孢类抗生素可诱发癫痫发作。

慢性肾功能衰竭及血液透析患者：头孢类抗生素经肾脏排泄减少，造成药物在体内蓄积，常规剂量亦会出现神经毒性反应。

65岁以上老年人：肝肾功能下降，半衰期延长，血药浓度升高；受动脉硬化等老年病影响，血脑屏障功能减退，药物易进入脑脊液等。

图1 头孢类抗生素脑病危险因素

据国内文献报道，可引起头孢类抗生素脑病的药物主要有：头孢哌酮舒巴坦、头孢吡肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢呋辛、头孢唑林等（见下表）。

这些抗生素的一个共同特点就是肾清除率较高。

例如头孢吡肟属第四代头孢菌素，在肾功能不全患者中导致脑病的发生率较高，可能与其几乎全部经过肾脏排泄相关。再如，头孢曲松虽经肝肾双通道排泄，但易通过血脑屏障，也易引起抗生素脑病。慢性肾衰患者，最好避免使用。

图2 各代头孢的肾清除率及每日最大剂量（静脉滴注）

总

结

患者属于重度肾功能不全，在静脉使用头孢吡肟后第三天出现烦躁不安、坐卧不宁，不能配合检查及治疗，在改用美罗培南后症状缓解。Li等回顾性分析42例头孢吡肟诱导的脑病，平均年龄为75.8±11.8岁，其中50%的患者伴有慢性肾病（CKD），43%的患者伴有急性肾损伤（AKI），其中76%的患者剂量调整合理，有3位患者发生AAE时肾功能正常。86%的患者接受抗癫痫治疗，40%的患者住院期间死亡。

来源：医学界神经频道