摘要:近年来,2型糖尿病(T2DM)的患病率在全球范围内呈现逐年升高的趋势,2013年我国慢病调查显示18岁以上人群糖尿病患病率为10.4%,其中肥胖患者比例增大,需要进行血糖、血脂、血压达标并减轻体重等综合管理[1]。
近年来,2型糖尿病(T2DM)的患病率在全球范围内呈现逐年升高的趋势,2013年我国慢病调查显示18岁以上人群糖尿病患病率为10.4%,其中肥胖患者比例增大,需要进行血糖、血脂、血压达标并减轻体重等综合管理[1]。
德谷胰岛素利拉鲁肽注射液将基础胰岛素类似物德谷胰岛素与胰高糖素样肽‑1受体激动剂(GLP‑1RA)利拉鲁肽两种不同作用机制药物联合,机制互补,在提高血糖达标率的同时,改善血压、高密度脂蛋白胆固醇(HDL‑C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL‑C),并减轻体重[2]。
我们报道了2023年6月-2023年12月武进人民医院收治的13例新诊断2型糖尿病患者,观察治疗效果,患者均接受胰岛素强化治疗5天,待血糖控制达标后采用德谷胰岛素利拉鲁肽联合口服药物治疗,取得了良好效果,期望为临床治疗提供参考。
周姣姣
上海市中医医院内分泌科
副主任医师 医学博士
上海市中医药学会第二届瘿病分会青年委员
主持、参与多项市级、区级科研项目,以第一作者发表中英文文章共7篇
擅长糖尿病、甲亢、甲状腺结节、肥胖、多囊卵巢综合征等内分泌疾病的诊治
1 资料与方法
1.1 选择2023年6月-2023年12月常州市武进人民医院收治的新诊断2型糖尿病患者13例,其中男10例,女3例,年龄(46.61±8.8) 岁,纳入标准: 20 岁-75 岁,既往未发现血糖升高或血糖轻度升高,未诊断2型糖尿病(空腹血糖<7.0mmol/L,2h血糖<11.1mmol/L);排除糖尿病急性并发症、肝肾功能不全、既往3月内有应激史、女性妊娠及哺乳状态。本研究已经医院医学伦理委员会审核批准。
1.2 方法
所有患者入院后接受糖尿病健康宣教,进行饮食、运动干预,均接受门冬胰岛素注射液(丹麦诺和诺德公司,国药准字J20150073,产品编号8078133)持续皮下输注,全天初始剂量为0.4-0.6 U/(kg·d),餐前剂量以早∶中∶晚(1∶1∶1)进行分配,根据血糖情况对剂量进行调整,待血糖水平达标后(FBG
1.3 观察指标
①于胰岛素强化治疗前测量患者的身高、体重、腰围等数值,计算BMI。抽取患者晨起空腹静脉血进行糖化血红蛋白(HbA1c)、FBG、空腹C肽以及血脂指标如三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的检测。②出院2月后随访患者血糖、血脂、体重、HbA1c、重度低血糖发生及德谷胰岛素利拉鲁肽剂量的变化情况。重度低血糖定义为血糖低于2.8mmol/L,患者出现意识障碍、活动障碍等严重低血糖反应。1.4 统计学方法
采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析,符合正态分布的计量资料用均数±标准差(x±s)表示,两组间比较采用t检验,以P
2 结果
2.1 13例患者胰岛素强化治疗前后各项生化指标的比较
纳入初诊断2型糖尿病患者13例,其中男10例,女3例,年龄(46.61±8.8) 岁,BMI(28.98±4.1)kg/m2,腰围(83.23±37.5)cm,FPG(15.36±2.04)mmol/L,HbA1c(11.9±3.15)mmol/L,空腹C肽(608.85±50.31)pmol/L,均未使用降糖药物治疗。胰岛素皮下泵强化治疗后使用德谷胰岛素利拉鲁肽联合二甲双胍、达格列净治疗2月,比较体重、腰围、空腹血糖、HbA1c及TG、TC、LDL-C均低于治疗前,差异有统计学意义(P表1 治疗前后各项生化指标的比较(x±s)
注:*P<0.05;**P<0.01
本文报道的糖尿病患者均为初诊的成人T2DM患者,伴有严重的糖代谢紊乱,胰岛功能尚可,合并高脂血症、超重或腹型肥胖。我们发现这些中年起病的2型糖尿病患者人群中,男性发病率高于女性,可能与成年女性对于体重及饮食控制较男性更为重视相关。经强化治疗血糖达标后,结合患者个人意愿,转换为德谷胰岛素利拉鲁肽注射液联合口服药物降糖治疗后,体重及腰围有不同程度下降,空腹血糖(<7mmol/L)达标,无严重低血糖事件发生。无胃肠道不良反应或较轻微,患者对该方案耐受程度及依从性良好。糖化血红蛋白(7.6%)尚未达标,与本实验随访时间相对较短有关。
中国居民营养与慢性病状况报告显示,我国人口超重和肥胖率呈上升趋势,全国18岁以上成人超重率为30.1%,肥胖率为11.9%,BMI≥30kg/m2者占比5.7%,平均腰围83.2cm,BMI≥30kg/m2者2型糖尿病患病率高达20.1%[1]。国内外糖尿病专家指南均推荐,当出现严重糖代谢紊乱(HbA1c>10%或血糖>16.7mmol/L),或初诊糖尿病,应及早启用胰岛素治疗,其中胰岛素强化降糖治疗可更好的改善胰岛功能,逆转胰岛细胞的损伤[1-2]。单纯胰岛素使用有增加体重风险,对长期血糖控制不利,采用胰岛素与GLP‑1RA联合治疗有助于机制互补,可促进空腹血糖及餐后血糖达标,减轻药物不良反应[3]德谷胰岛素利拉鲁肽注射液是基础德谷胰岛素和利拉鲁肽的新型联合制剂,德谷胰岛素与利拉鲁肽两种成分均具有独特稳定的分子结构,可以独立发挥作用而不相互影响,靶向作用于T2DM的核心病理生理缺陷,即胰岛β细胞功能障碍和胰岛素抵抗。GLP‑1RA作用于多靶点,葡萄糖依赖性地诱导胰岛素β细胞合成和分泌胰岛素,并促进胰岛β细胞新生,抑制胰岛β细胞凋亡[3-4];还可作用于胰岛α细胞,抑制胰高糖素的分泌,进而作用于肝脏,抑制肝糖生成,减少肝糖输出;同时减弱胃肠运动,延缓胃排空,减少摄食;作用于外周骨骼肌,增加胰岛素敏感性;也作用于大脑,可以降低食欲,增加饱腹感,从而减少能量摄入。同时利拉鲁肽可以降低心血管死亡风险[5],改善糖尿病患者的远期预后。多项大型研究均证实德谷胰岛素利拉鲁肽注射液可有效降低HbA1c1.3%-2.0%,提高患者HbA1c达标率,改善空腹和餐后血糖[6]。在体重管理方面,主要因为更低的胰岛素剂量及GLP‑1受体激动剂对食欲的抑制作用减少了能量摄入[7]。故初诊2型糖尿病患者经过短期胰岛素强化治疗高糖毒性解除后,对于BMI相对较高,饮食较难控制的T2DM患者,可以使用德谷胰岛素利拉鲁肽注射液治疗,不仅弥补多重T2DM病理生理紊乱,而且操作简便,耐受性良好,低血糖风险低,不增加体重,还能改善心血管危险因素,可为患者带来更多的获益。专家点评
王颜刚 教授
青岛大学附属医院
本研究属于单臂自身对照观察性研究,选择13例初发糖尿病且血糖控制不佳且空腹C肽(608.85±50.31)pmol/L患者(HbA1c 11.9%±3.15%)进行饮食、运动干预的基础上,对糖患者行胰岛素泵治疗5天。待血糖达标后(FBG1c由11.9%±3.15%降至7.6±3.24%。体重、甘油三脂和总胆固醇及LDL-c胆固醇也有不同程度的下降。随访期间没有低血糖等不良反应发生。
通过该观察及多项大型研究均证实德谷胰岛素利拉鲁肽注射液可有效降低HbA1c1.3%-2.0%,提高患者HbA1c达标率,改善空腹和餐后血糖。因此,对初诊2型糖尿病患者经过短期胰岛素强化治疗高糖毒性解除后,对于BMI相对较高,饮食较难控制的T2DM患者,可以使用德谷胰岛素利拉鲁肽注射液治疗,不仅弥补多重T2DM病理生理紊乱,而且操作简便,耐受性良好,低血糖风险低,不增加体重,还能改善多重心血管危险因素,可为患者带来更多的获益。
专家简介
王颜刚 教授
青岛大学附属医院内分泌代谢科主任,主任医师, 博士研究生导师
2007年获华中科技大学同济医院中西医结合博士学位
曾在美国Johns Hopkins University School of Medicine留学一年曾在英国Sheffield Teaching Hospital学习神经病变山东省齐鲁卫生与健康领军人才,青岛市拔尖人才
曾担任中华医学会糖尿病分会第七、八届委员
中华医学会内分泌分会委员
中国医师协会内分泌专业委员会常委
中国中西医结合学会内分泌专业委员会副主任委员
山东省医学会内分泌分会候任主任委员
山东中西医结合学会内分泌专业委员会主任委员
山东省老年学会会长
荣获国家发明专利9项,承担科技部重点专项、国家自然基金、山东省重大基金、自然基金项目、青岛市重大项目等。担任中华内分泌代谢杂志编委,中华糖尿病杂志编委参考文献
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来源:医脉通内分泌科