摘要：2025年3月10日，科伦博泰旗下的靶向人滋养细胞表面抗原2(TROP2)的抗体药物偶联物(ADC)芦康沙妥珠单抗(sac-TMT，前称SKB264/MK-2870)(佳泰莱®)获国家药品监督管理局(NMPA)批准第二个适应症，用于治疗经表皮生长因子受体(EG
2025年3月10日，科伦博泰旗下的靶向人滋养细胞表面抗原2(TROP2)的抗体药物偶联物(ADC)芦康沙妥珠单抗(sac-TMT，前称SKB264/MK-2870)(佳泰莱®)获国家药品监督管理局(NMPA)批准第二个适应症，用于治疗经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)和含铂化疗治疗后进展的EGFR基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。此项适应症曾获得NMPA优先审评[1]。
本次批准是基于一项多中心、随机、对照关键临床研究(OptiTROP-Lung03),评估芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)单一疗法每两周(Q2W)5mg/kg静脉注射对比多西他赛用于治疗经EGFR-TKI和含铂化疗治疗(序贯或联合)失败后的局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC患者的结果[1]。
OptiTROP-Lung03关键研究取得阳性结果：在预设的期中分析结果显示，与多西他赛相比，芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)单一疗法在客观缓释率(ORR)、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)方面具有显著统计学意义和临床意义的改善[1]。
SKB264单药治疗肺癌临床数据
科伦博泰在2024年AACR大会上公布SKB264非小细胞肺癌II期研究结果[2]。
截至2023年11月22日，43例非小细胞肺癌患者已入组，中位随访时间为17.2个月。
21例EGFR野生型患者既往接受过包括抗PD-1/L1抑制剂在内的中位3线治疗方案。22例EGFR突变患者在接受TKI治疗期间或之后病情有所进展，其中50%的患者接受过一线化疗失败。整体客观缓解率（ORR）为43.6% ，中位无进展生存期（PFS）为7.2个月，具体最新疗效结果如下表格：
SKB264介绍
芦康沙妥珠单抗（SKB264）是一种人源化抗TROP2单克隆抗体，能够精准识别并结合TROP2阳性肿瘤细胞。SKB264具有连接子稳定性高、中等载荷毒性、高DAR的设计特点，通过三重抗肿瘤机制发挥强效抗肿瘤作用[3]。
滋养层细胞表面抗原（Trop-2）是由肿瘤相关钙信号转导子２编码的、广泛表达于上皮细胞黏附分子表面的一种跨膜糖蛋白，介导多种细胞内信号通路，诱导肿瘤的增殖、侵袭和转移[4]。
在非小细胞肺癌中，在64％的腺癌和75％的鳞状细胞癌中均观察到Trop-2的高表达。另外，有研究指出Trop-2过表达与晚期非小细胞肺癌免疫检查点抑制的原发性耐药相关[4]。
SKB264肺癌临床试验进行中
在CDE官网显示[5]，一项SKB264联合奥希替尼对比奥希替尼一线治疗表皮生长因子受体（EGFR）突变的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者的随机、开放性、多中心Ⅲ期临床研究（OptiTROP-Lung07）正在进行中。
还有一项SKB264联合帕博利珠单抗对比化疗联合帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阴性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者的随机、开放性、多中心Ⅲ期临床研究正在进行中。
SKB264联合用药临床数据
2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会公布芦康沙妥珠单抗(SKB264/MK-2870)联合KL-A167（PD-L1单抗）用于一线治疗晚期非小细胞肺癌患者的II期研究(OptiTROP-Lung01)结果[6]。
方法：未曾接受过治疗的晚期无驱动基因突变非小细胞肺癌患者入组并按非随机方式每3周一次5 mg/kg剂量的SKB264+每3周一次1200 mg剂量的KL-A167治疗（1A队列），每2周一次5 mg/kg剂量的SKB264+每2周一次900 mg剂量的KL-A167治疗（1B队列）。
截至2024年1月2日，1A队列和1B队列分别入组40例和63例患者。中位年龄为63/63岁（1A/1B队列），根据IHC 22C3 pharmDx测定法，分别有30.0%/33.3%、32.5%/30.2%及37.5%/36.5%的患者肿瘤细胞的程序性死亡配体1(PD-L1)表达为
1A队列随访中位数14.0个月，客观缓解率（ORR）为48.6%（18/37, 2例待确认），疾病控制率(DCR)为94.6%，中位无进展生存期（PFS）为15.4个月，6个月PFS率为69.2%。
1B队列随访中位数6.9个月，ORR为77.6%（45/58, 5例待确认），DCR为100%，未达到中位PFS，6个月的中位PFS率为84.6%。其中，PD-L1表达为
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参考文献：
1.科伦博泰TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗（sac-TMT,佳泰莱®）第二项适应症获批上市 用于治疗EGFR突变非小细胞肺癌，科伦博泰生物微信公众号，文章发布于2025年3月10日．
2.Wenfeng Fang,Ying Cheng,Zhendong Chen, etc.Abstract CT247: Updated efficacy and safety of anti-TROP2 ADC SKB264 (MK-2870) for previously treated advanced NSCLC in Phase 2 study.[J].2024 AACR.
3.科伦博泰创新TROP2 ADC 芦康沙妥珠单抗联合免疫疗法一线治疗NSCLC 的III期注册性研究全国研究者会议圆满召开，科伦博泰生物官方公众号，文章发布于2024年11月19日.
4.徐岚，马嘉锋，张卫平等．靶向Ｔｒｏｐ２的抗体药物偶联物治疗晚期肺癌的研究进展［Ｊ］． 现代医学，２０２４，５２（６）：９７６⁃９８０.
5.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.
6. Wenfeng Fang, Qiming Wang, Ying Cheng,etc.Sacituzumab tirumotecan (SKB264/MK-2870) in combination with KL-A167 (anti-PD-L1) as first-line treatment for patients with advanced NSCLC from the phase II OptiTROP-Lung01 study.[J].2024 ASCO.
来源：癌研新药
