摘要：第66届美国血液学会（ASH）年会将于2024年12月7日-10日在美国圣地亚哥召开。ASH年会作为全球血液领域的盛会，每至会期，全球知名的血液病学专家汇聚一堂，共享国际最前沿的研究成果，更新与完善全球突破性临床数据，为血液学领域的持续发展提供强劲动力，指引学

第66届美国血液学会（ASH）年会将于2024年12月7日-10日在美国圣地亚哥召开。ASH年会作为全球血液领域的盛会，每至会期，全球知名的血液病学专家汇聚一堂，共享国际最前沿的研究成果，更新与完善全球突破性临床数据，为血液学领域的持续发展提供强劲动力，指引学科发展方向，推动全球血液学研究与临床实践迈向新的高度。组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）可抑制肿瘤细胞增殖并改变基因表达，正被广泛用于血液系统恶性肿瘤的治疗中。西达本胺作为口服选择性HDACi，可选择性地抑制HDAC1、HDAC2、HDAC3和HDAC10，自2014年获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于复发或难治性外周T细胞淋巴瘤（R/R PTCL）以来，已于2019年、2024年分别获批用于复发或进展的局部晚期或转移性乳腺癌及初治Myc及Bcl2表达阳性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。近日，国家医保局与人力资源社会保障部公布了《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2024 年）》，西达本胺 DLBCL 适应症纳入医保，将惠及更多淋巴瘤患者。西达本胺步履不停，其在白血病等多种血液肿瘤中的研究也正在积极开展。本次大会将公布多项其在PTCL、DLBCL及白血病领域的应用新进展。医脉通现将精彩内容整理如下，并特邀哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授和北京大学肿瘤医院朱军教授对相关进展进行点评，以飨读者。

01 十年磨砺——西达本胺PTCL疗效再添新证

01 摘要号：P1675

标题：The Efficacy and Safty of Chidamide and Azacitidine Combined with Chemotherapy As a First-Line Treatment in T Follicular Helper Lymphomas: A Comprehensive Retrospective Study

西达本胺+阿扎胞苷联合化疗方案治疗TFH表型淋巴瘤疗效可观，ORR及CR率达96.6%和69.0%；并可延长患者生存。

关键作者：周辉

单位：湖南省肿瘤医院

结果：一项回顾性研究，分析了西达本胺+阿扎胞苷联合化疗作为PTCL一线治疗方案的有效性及安全性。研究共纳入29例患者，中位年龄56岁，其中2例患者为PTCL-非特指型（NOS），27例患者为血管免疫母T细胞淋巴瘤（AITL）或滤泡辅助性T细胞淋巴瘤（T-FHCL）。25例患者从治疗开始的第一周期接受西达本胺+阿扎胞苷联合治疗，4例患者经过2-4周期化疗后添加西达本胺+阿扎胞苷治疗；17例患者接受西达本胺作为维持治疗方案，2例患者进行自体造血干细胞移植（ASCT）作为巩固治疗方案。

研究显示，患者总缓解率（ORR）及完全缓解（CR）率分别为96.6%和69.0%；中位随访17个月，中位无进展生存期（PFS）及总生存期（OS）均未达到。20例患者1年PFS率及OS率分别为75%和90%。安全性数据显示，最常见的不良反应是白细胞减少症、中性粒细胞减少症和血小板减少症。仅1例患者因持续性骨髓抑制而停止治疗。

结论：西达本胺+阿扎胞苷联合化疗作为一线方案治疗TFH表型淋巴瘤患者，疗效显著，西达本胺单药维持治疗降低复发，安全性良好。

02 摘要号：P4447

标题：The Short-Term Efficacy and Safety of Brentuximab Vedotin Chemotherapy Combined with Chidamide in the Treatment of CD30-Positive Peripheral T-Cell Lymphoma

维布妥昔单抗（BV）联合化疗诱导治疗后序贯西达本胺维持治疗可使初治CD30阳性PTCL患者达深度且持续缓解，ORR及CR率分别为87.9%和75.8%。

关键作者：白鸥

单位：吉林大学白求恩第一医院

结果：一项真实世界研究旨在评估BV化疗6个周期诱导治疗后西达本胺维持治疗初治CD30阳性PTCL患者疗效及安全性。共纳入41例患者，其中33例（80.5%）患者作为一线治疗方案。研究显示，一线治疗组的ORR为87.9%，CR率为75.8%。一线治疗组的2年PFS率及OS率均更佳，分别为66.7%和76.9%。

此外，在一线治疗组中，不同亚型患者间ORR未见显著差异。1例AITL患者，使用BV联合化疗进行4周期治疗后，疗效评估为部分缓解（PR）；与西达本胺联合治疗后，疗效评估为CR。在安全性方面，西达本胺联合BV及化疗耐受性良好，3级及以上不良反应的发生率为21.9%，仅1例患者由于不良反应延迟治疗。

结论：BV化疗诱导治疗后序贯西达本胺维持治疗方案用于PTCL患者，疗效显著且安全性良好。将该方案作为一线治疗方案可使患者达深度且持续缓解，并延长生存。

02 突破之钥——西达本胺治疗淋巴瘤机制的新曙光

03 摘要号：P1413

标题：Novel Role of Chidamide in Tumor-Associated Macrophages Reprogramming and Immunotherapy Enhancement through RNA Splicing

西达本胺可通过RNA SF1以及SETD4-L和PPWD1-L剪接产物机制促进M1巨噬细胞极化，以增强抗淋巴瘤疗效。

关键作者：周辉

单位：湖南省肿瘤医院

结果：本研究分析了西达本胺对肿瘤相关巨噬细胞表型及其分子机制的影响，以揭示西达本胺独特的抗肿瘤特性并拓展其临床应用。研究通过流式细胞术评估经不同浓度西达本胺处理的人源及鼠源巨噬细胞的极化情况。

经西达本胺治疗后，T/NK 细胞淋巴瘤（TNKCL）患者外周血单个核细胞（PBDMs）中M1型巨噬细胞显著增加。在健康志愿者的PBDMs、人单核细胞白血病细胞系（THP-1）细胞以及小鼠骨髓来源的巨噬细胞中也观察到了类似结果，这表明西达本胺可诱导M1型巨噬细胞极化。共培养模型显示巨噬细胞的吞噬作用增强，对经西达本胺处理过的THP1细胞进行RNA测序（RNA-seq）表明炎症通路被激活，呈现出促炎表型。体内试验结果显示，西达本胺治疗可显著抑制小鼠肿瘤生长，同时M1型巨噬细胞浸润增加，而CD8⁺T细胞和NK细胞的水平保持不变，表明西达本胺抗淋巴瘤效应依赖于巨噬细胞。与其他HDACi相比，西达本胺可将肿瘤相关巨噬细胞重编程为M1型，且此过程与HDAC靶点无关。通过生物素下拉实验和质谱分析，RNA剪接因子1（SF1）被确定为西达本胺的作用靶点。RNA-seq显示，经西达本胺处理后，THP1细胞中外显子跳跃事件显著减少，其中SETD4-L和PPWD1-L剪接变体可促进M1型极化以及更强的吞噬作用。在小鼠模型中，西达本胺与PD-1单抗联合使用显示出更强的肿瘤抑制作用和M1型巨噬细胞浸润，证明M1型巨噬细胞重编程可以提高免疫治疗的效果。

结论：西达本胺通过剪接因子SF1以及特定的剪接产物SETD4-L和PPWD1-L来促进M1巨噬细胞极化，从而显著增强抗肿瘤的疗效。这一独特机制是西达本胺取得卓越临床效果的基础，也是其通过调节肿瘤微环境来增强免疫治疗潜力的依据。

03 成效斐然——西达本胺成为HBV感染DLBCL治疗新选择

04 摘要号：P4490

标题：Chidamide: A New Exploration of Maintenance Therapy for DLBCL Patients with HBV Infection

HBV感染的DLBCL患者使用西达本胺维持治疗，其PFS及OS均优于观察组，且安全性良好

结果：一项单臂、单中心、开放性临床试验，旨在探究合并乙肝病毒（HBV）感染的DLBCL患者在一线R-CHOP样治疗获得CR/PR后，能否从西达本胺维持治疗中获益。研究纳入67例合并HBV感染的DLBCL患者，38例仅随访观察，29例患者接受西达本胺维持治疗，且有更多的患者在Ann Arbor III-IV期（p=0.006）。中位随访30个月，15例患者出现疾病进展、复发或死亡。西达本胺维持治疗组患者生存优于观察组，西达本胺维持治疗组及观察组3年OS率分别为83.9%和59.8%。西达本胺维持治疗组总体PFS较观察组显著延长，2年PFS率分别为84.4%和64.8%（p=0.038）。通过PSM将同期未感染HBV且接受西达本胺维持与感染HBV且未接受维持治疗的DLBCL患者进行1:1配对，结果证实合并HBV感染的DLBCL且未接受西达本胺治疗的患者的PFS及OS显著短于未感染HBV的DLBCL患者(p=0.023, p=0.027)。值得注意的是，西达本胺维持治疗组OS及PFS与未感染HBV的DLBCL患者相比无显著差异(p=0.638, p=0.954)，该结果提示，西达本胺维持治疗显著改善了HBV感染的DLBCL患者预后，且安全性可控，未出现3级以上的非血液学不良事件。

结论：对一线治疗4-6周期后达到CR/PR的合并HBV感染的DLBCL患者给予西达本胺维持治疗，可显著改善其预后，且显示出良好的安全性，为合并HBV感染的DLBCL患者的维持治疗提供了新的选择方向和希望。

04 潜力无限——西达本胺或为白血病治疗带来曙光

05 摘要号：P839

标题：Tucidinostat Plus Pediatric-Inspired Chemotherapy As First-Line Therapy for Newly Diagnosed ETP-ALL/Lbl: An Open-Label, Single-Arm, Phase 2 Trial

西达本胺联合儿童样化疗作为一线方案治疗初治早前T细胞急性淋巴细胞白血病/淋巴母细胞淋巴瘤（ETP-ALL/LBL）患者缓解率高，且耐受性良好，可延长患者生存。

关键作者：周红升

单位：南方医科大学南方医院

结果：本研究旨在探讨西达本胺联合儿童样化疗用于新诊断ETP-ALL/LBL的疗效和安全性。研究共纳入54例初治ETP-ALL/LBL患者，中位年龄24岁，从诱导治疗至巩固治疗阶段均接受西达本胺治疗。研究显示，在诱导治疗结束后，患者的复合完全缓解率（CRc）高达91%，MRD阴性率65%，在巩固治疗结束后，患者MRD阴性率进一步提升至87%。患者总体中位随访时间39.3个月，3年无事件生存（EFS）率为67.7%，3年OS率为71.5%，无复发生存（RFS）率为67.5%。在安全性方面，西达本胺联合治疗患者3-4级骨髓抑制事件以及非血液学毒性不良事件相较化疗患者并未明显增加。

结论：西达本胺联合儿童样化疗是ETP-ALL/LBL患者有效且耐受性良好的方案，可使患者达深度且持续缓解，并延长生存。

06 摘要号：P1050

标题：Updated Results from a Phase Ⅱ Clinical Trial：Safety and Efficacy of Azacitidine and Chidamide Maintenance after Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Patients with High-Risk Acute Myeloid Leukemia

西达本胺+阿扎胞苷作为高危AML患者移植治疗后的维持治疗方案，可降低患者复发率。

关键作者：李玉华、黄睿

单位：南方大学珠江医院

结果：一项多中心、单臂、II期前瞻性研究，以探究西达本胺+阿扎胞苷作为高危AML患者异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后维持治疗的安全性和有效性。研究共纳入18例高危急性髓系白血病（AML）患者，根据2017年欧洲白血病网络（ELN）预后分层，其中12例为不良风险，7例为复发性AML，3例为继发性AML，1例为难治性AML。

移植后30天开始西达本胺+阿扎胞苷维持治疗，从移植到开始维持治疗的中位时间为79.5天。16例患者达到骨髓CR，移植治疗前，10例患者MRD为阴性，8例患者MRD为阳性。中位随访7.8个月，3例患者复发，1年累计复发率为20.3%；其中1例复发患者在移植后197天出现髓外浸润，并在移植后11个月死亡；另外2例患者分别在移植后146天和177天出现骨髓复发。总体而言，患者中位OS尚未达到，6个月OS率为100%，1年OS率为85.7%，中位RFS未达到，6个月RFS率为88.5%，1年RFS率为79.7%。

安全性数据显示，西达本胺+阿扎胞苷的耐受性良好，最常见的3-4级血液学不良事件为中性粒细胞减少症（33.3%）、血小板减少症（22.2%）和贫血（5.6%）。最常见3-4级非血液学不良反应为肺炎（27.8%），其次是慢性移植物抗宿主病（cGVHD）（11.1%），低钾血症（5.6%），恶心（5.6%），低蛋白血症（5.6%）。无患者出现急性移植物抗宿主病（aGVHD）。

结论：西达本胺+阿扎胞苷联合方案作为allo-HSCT后高危AML患者的维持治疗方案，展现出了良好的疗效及耐受性。

07 摘要号：P1575

标题：MRD-Driven Prophylactic or Pre-Emptive Intervention with Chidamide-Based Treatment for High-Risk AML Relapse Post-Transplantation: A Real-World Experience from a Chinese Single Center

对于高危AML患者，使用以西达本胺为基础的治疗方案可降低移植后复发率，MRD阴性率显著增加

关键作者：翁建宇 ABC-14协作组

单位：广州省人民医院

结果：本研究评估了移植后接受以西达本胺为基础的治疗方案的高危AML患者6个月和1年MRD阴性及RFS率。共纳入49例AML患者，其中27例为ELN高危分层，移植前MRD阳性或复发状态经移植后达到MRD阴性状态的患者接受了基于西达本胺方案的预防治疗，22例移植后MRD阳性的患者接受了基于西达本胺方案的抢先治疗，以预防移植后复发。中位随访738天，患者无MRD生存率、RFS率、OS率分别为53.1%、65.3%、73.5%；6个月时，无MRD生存率、RFS率和OS率分别为77.6%、79.6%和98%，1年时，无MRD生存率、RFS和OS率分别为63.3%、73.5%和81.6%。

以西达本胺为基础的治疗方案在高危AML患者中实现了较高的MRD阴性率。预防治疗组，MRD阴性患者的总体复发率为31.8%，从治疗开始到首次观察到MRD转阳的中位时间为285天。抢先治疗组，MRD转阴率为85.2%，从治疗开始到首次观察到MRD阴性的中位时间为52天，MRD阴性状态的中位持续时间为563天。接受西达本胺单药或西达本胺联合HMA治疗的患者MRD阴性率明显高于接受其他联合治疗的患者（90% vs. 100% vs. 40%，P=0.006）。安全性数据显示，在西达本胺治疗期间，既往无GVHD病史的患者中未报告有新发的GVHD。

结论：以西达本胺为基础的方案作为预防治疗及抢先治疗对于移植后的高危AML患者是一种安全有效的治疗手段，无论西达本胺单药还是联合HMA都显示出清除MRD的显著疗效，值得进一步临床探索。

08 摘要号：P1507

标题：Comparing the Efficacy and Safety of VAC (Venetoclax, Azacitidine, Chidamide) and VA Regimens As Induction Therapy for Newly Diagnosed Patients with Immunophenotypically Mature Monocytic AML

VAC（维奈克拉、阿扎胞苷、西达本胺）方案可克服耐药性，且ORR、MRD阴性率及CR率均优于VA方案。

关键作者：薛胜利

单位：苏州大学附属第一医院

结果：本研究旨在评估VAC与VA方案作为不适合或拒绝接受强化疗的新诊断免疫表型成熟单核细胞（Im-Mono）AML患者诱导治疗的有效性和安全性。研究共纳入48例AML患者，其中20例患者接受VAC方案治疗，28例患者接受VA方案治疗。第一周期治疗后，VAC组ORR（CR＋CRi＋MLFS）高于VA组，分别为75%和46.4%（P=0.048）；VAC组及VA组MRD阴性患者的CR率分别为86.7%和84.6%（P=1.000）。中位随访7.57个月，两组患者中位OS均未达到。

在安全性方面，VAC和VA组3级及以上的发热性中性粒细胞减少症（57.6% vs 52.6%）、感染（21.2% vs 23.7%）和败血症（9.1% vs 13.2%）的发生率无显著差异（P>0.1）。与VA组相比，VAC组患者在诱导期间所需的血小板输注量（P=0.859）和红细胞输注量（P=0.979）相似。实验室数据显示，维奈克拉和西达本胺在携带NRAS、KMT2A重排和TP53突变、对维奈克拉耐药的单核细胞系THP-1中显示出显著的协同抗白血病效应，此外，西达本胺和维奈克拉可分别靶向原发性AML样本中的原始和单核细胞白血病亚群，有效治疗AML疾病的发育异质性。

结论：尽管VA方案对于AML患者而言，是一种疗效较好且具有前景的治疗方案；然而，AML异质性导致部分患者对VA方案产生原发或继发性耐药，给临床带来了较大挑战，更好地定义发育异质性并探索新的治疗策略至关重要。本研究结果提示VAC方案在初治Im-Moon AML患者中显示出更高的缓解率，且未增加AE，该研究为使用HDACi和BCL-2抑制剂（BCL-2i）联合方案应对AML异质性并改善治疗效果提供了原理验证。

09 摘要号：P1519

标题：A Phase I Study of Chidamide in Combination with Dcag and Venetoclax in Acute Myeloid Leukemia: Clinical Safety, Efficacy, and Correlative Analysis

西达本胺联合方案用于新诊断AML患者的诱导治疗，2个周期后即可使患者复合完全缓解（CRc）达100%，且安全性良好

关键作者：刘代红/窦立萍

单位：解放军总医院

结果：一项Ⅰ期研究，旨在评估西达本胺联合DCAG（阿克拉霉素、阿扎胞苷、阿糖胞苷、粒细胞集落刺激因子）和维奈克拉（简称为CACAG+VEN）方案治疗AML患者的有效性及安全性。研究共纳入30例患者，其中27例为原发性AML，3例为治疗相关AML患者，15例为NCCN高危分层。其中，23.3%存在NPM1突变，20.0%存在ASXL1突变，16.7%存在FLT3-ITD突变，16.7%存在NRAS突变。所有患者均至少接受过一次CACAG+VEN案治疗，其中43.3%患者仅接受一个周期治疗，56.7%患者接受了两个周期治疗。56.7%患者化疗后接受了allo-HSCT。疗效数据显示，患者接受CACAG+VEN方案治疗1个周期后，ORR为96.7%（95% CI，83.3-99.8），CRc率为93.3%（95% CI，78.7-98.9）；接受2个周期治疗的患者中，接受CACAG+VEN方案治疗的患者，CRc率为100%，接受其他方案治疗（不包括allo-HSCT）的患者，CRc率为83.3%（P=0.085）。6个月OS率、EFS率、DOR率分别为93.2%、72.7%和70.7%。安全性数据显示，未出现与治疗相关的死亡病例。

CACAG+VEN方案治疗1个周期后，观察到骨髓细胞群发生变化，造血干细胞/肿瘤细胞减少，粒细胞-巨噬细胞祖细胞、中性粒细胞和单核细胞簇扩增。

结论：本研究结果提示，CACAG+VEN方案作为新诊断AML的诱导治疗方案，可使AML患者达到较高的CRc率，特别是高危患者。且该研究为CACAG+VEN方案治疗AML过程中的转录动态提供了参考。

专家点评

血液系统肿瘤是常见的恶性肿瘤之一，我国血液系统肿瘤的发病率和病死率均位居恶性肿瘤前列，严重影响患者生命健康及生活质量。近年来，创新靶向治疗药物的不断涌现促使血液肿瘤患者预后得到了极大改善，其中，西达本胺作为选择性HDACi，已在多种血液疾病中得以应用并取得斐然成绩。

本届ASH年会中，西达本胺多项研究成果值得关注，其中，淋巴瘤领域研究结果显示西达本胺治疗可使淋巴瘤患者缓解加深，并延长生存。西达本胺通过独特的RNA SF1以及SETD4-L和PPWD1-L剪接产物机制促进M1巨噬细胞极化，增强抗肿瘤疗效，并且与PD-1单抗联合使用时，可增强抗肿瘤作用，为其临床应用提供了坚实的理论依据。针对不同类型的淋巴瘤患者，西达本胺联合用药方案均展现出显著优势。在PTCL治疗中，西达本胺+阿扎胞苷联合化疗用于TFH表型淋巴瘤一线治疗疗效可观，可使患者ORR达96.6%；BV联合化疗诱导后序贯西达本胺维持治疗初治CD30阳性PTCL患者，能使患者获得深度且持续的缓解。除了在PTCL治疗中显示出显著疗效外，西达本胺在DLBCL的治疗上同样展现出可观疗效，对于HBV感染的DLBCL患者，西达本胺维持治疗显著改善了患者的PFS，2年PFS率为84.4%。

此外，西达本胺在白血病领域表现亦可圈可点。本届ASH年会公布的研究结果表明，初治ETP-ALL/LBL患者接受西达本胺联合儿童样化疗方案后CRc率可达91%，3年EFS率为67.7%，且患者耐受性良好。除ETP-ALL/LBL患者外，AML患者亦可从西达本胺治疗中获益：在移植患者中，接受西达本胺+阿扎胞苷进行移植后维持治疗的高危AML患者，1年RFS率及OS率分别为79.7%和85.7%；接受基于西达本胺进行预防治疗的高危AML患者复发率低，接受基于西达本胺进行抢先治疗的高危AML患者MRD转阴率提高；不适合或拒绝接受强化疗的新诊断Im-Mono AML患者接受含西达本胺VAC方案治疗后，ORR可达75%，接受含西达本胺的CACAG+VEN方案的AML患者，2个周期后CRc率达100%。

西达本胺在血液肿瘤治疗领域不断拓展，通过临床研究优化治疗策略，改善患者预后并延长生存。期待未来西达本胺开展更丰富、深入的临床研究，为更多血液肿瘤患者带来“治愈”希望。

马军 教授

主任医师，教授，博士生导师

哈尔滨血液病肿瘤研究所所长

中国临床肿瘤学会（CSCO）监事会监事长

亚洲临床肿瘤学会副主任委员

中国临床肿瘤学会白血病专家委员会主任委员

国家卫生健康委能力建设与继续教育中心淋巴瘤专科建设项目专家组组长

白血病·淋巴瘤杂志 总编辑

原中国临床肿瘤学会（CSCO）主任委员

原中华医学会血液学分会副主任委员

朱军 教授

北京大学肿瘤医院党委书记，大内科主任，淋巴瘤科主任

中国临床肿瘤学会（CSCO）理事会副理事长

中国临床肿瘤学会监事会副监事长

北京市希思科临床肿瘤研究基金会副理事长

中国临床肿瘤学会淋巴瘤专家委员会主任委员

北京抗癌协会副理事长

北京癌症康复会会长

中华医学会肿瘤分会副主任委员

编辑：Lemon、Dennie

审校：Irena、Dennie

排版：Quela

执行：Moly

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来源：灵科超声波