原创 转网 转化医学网将RSL3和恩扎卢胺联合使用,可有效治疗去势抵抗性前列腺癌。03总结1. LTFe-LTF轴的关键作用:研究发现,LTFe(一种增强子RNA,eRNA)通过调节增强子-启动子相互作用,激活其靶基因LTF(乳转铁蛋白)的转录,从而促进铁死亡(ferroptosis),抑制前列腺癌的进展。LTF是一种铁结合蛋白,通过增加细胞内铁水平和脂质活性氧(LipROS)来促进铁死亡。2. AR信号转导的抑制作用:雄激素受体(AR)信号转导负向调节LTFe-LTF轴,破坏增强子-启动子相互作用,抑制LTF的转录活性,从而降低前列腺癌细胞对铁死亡的敏感性。这表明AR信号在前列腺癌中不仅促进肿瘤生长,还通过抑制铁死亡来增强肿瘤细胞的存活。3. AR抑制剂与铁死亡诱导剂的联合治疗:研究表明,AR抑制剂(如恩杂鲁胺,ENZ)可以通过抑制AR信号,恢复LTFe-LTF轴的功能,增强前列腺癌细胞对铁死亡的敏感性。联合使用AR抑制剂和铁死亡诱导剂(如RSL3)在去势抵抗性前列腺癌(CRPC)模型中显示出显著的抗肿瘤效果,为克服AR靶向治疗耐药性提供了新的治疗策略。4. eRNA在前列腺癌中的功能:研究揭示了eRNA 在前列腺癌中的重要作用,特别是LTFe在调节增强子-启动子相互作用和促进铁死亡中的关键功能。这为理解eRNA在肿瘤发生和进展中的作用提供了新的见解。5. 未来研究方向:尽管研究揭示了LTFe-LTF轴的潜在治疗价值,但仍需进一步研究LTFe是否调节更广泛的转录网络,以及如何开发特异性靶向eRNA的治疗策略。此外,研究还提出需要探索LTFe在去势抵抗性前列腺癌(CRPC)中的动态表达及其在疾病进展中的作用。参考资料:1.Bray, F. et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J. Clin. 74, 229–263 (2024).2.Litwin, M. S. & Tan, H. J. The diagnosis and treatment of prostate cancer: a review. JAMA 317, 2532–2542 (2017).【关于投稿】转化医学网(360zhyx.com)是转化医学核心门户,旨在推动基础研究、临床诊疗和产业的发展,核心内容涵盖组学、检验、免疫、肿瘤、心血管、糖尿病等。如您有最新的研究内容发表,欢迎联系我们进行免费报道(公众号菜单栏-在线客服联系),我们的理念:内容创造价值,转化铸就未来!转化医学网(360zhyx.com)发布的文章旨在介绍前沿医学研究进展,不能作为治疗方案使用;如需获得健康指导,请至正规医院就诊。责任声明:本稿件如有错误之处,敬请联系转化医学网客服进行修改事宜!原标题:《铁死亡新机制!华中科技大学揭示前列腺癌治疗的“隐藏开关”》摘要:将RSL3和恩扎卢胺联合使用,可有效治疗去势抵抗性前列腺癌。03总结1. LTFe-LTF轴的关键作用:研究发现,LTFe(一种增强子RNA,eRNA)通过调节增强子-启动子相互作用,激活其靶基因LTF(乳转铁蛋白)的转录,从而促进铁死亡(ferroptosi
来源:米奇妙妙菇