摘要：特发性肺纤维化（IPF）是一种病因不明的慢性进行性纤维化间质性肺炎。IPF多发于老年人，发病年龄中位数为65岁，主要表现为进行性加重的呼吸困难，伴限制性通气功能障碍和气体交换障碍，导致低氧血症、甚至呼吸衰竭。病变局限于肺部，病理组织学和/或影像学表现为普通型间

特发性肺纤维化（IPF）是一种病因不明的慢性进行性纤维化间质性肺炎。IPF多发于老年人，发病年龄中位数为65岁，主要表现为进行性加重的呼吸困难，伴限制性通气功能障碍和气体交换障碍，导致低氧血症、甚至呼吸衰竭。病变局限于肺部，病理组织学和/或影像学表现为普通型间质性肺炎（UIP）。IPF起病隐匿，之后病程持续进展、有不可预测和不可逆转性，目前缺少有效的治疗手段，预后比大多数肺癌更差，5年生存率仅为20%。

HSK44459片作为一种高选择性的环核苷酸磷酸二酯酶4B（PDE4B）抑制剂，可以通过抑制炎性因子的渗出（主要）和成纤维细胞的增殖活化，达到抗炎和抗纤维化的作用。相较于传统泛靶点PDE4抑制剂，选择性PDE4B抑制剂预期在保留抗炎效果的基础上，能减少胃肠道、中枢神经等不良反应。

非临床研究显示，该药在多种免疫细胞上具有抗炎功效，并在肺损伤或肺纤维化动物模型中展现出良好抗炎和抗纤维化药效活性，此外该产品抑制心脏毒性的风险低，安全性良好。

研究药物：HSK44459片（II期）

登记号：CTR20250017

试验类型：平行分组（VS 安慰剂）

适应症：特发性肺纤维化

申办方：四川海思科制药有限公司

用药周期

HSK44459片的规格：4mg；用法用量：口服，4mg组、8mg组、安慰剂组均每日2次，每次2片。用药时程：12周。

入选标准

1、年龄≥40岁，性别不限。

2、筛选前确诊为特发性肺纤维化（IPF），患者必须同时符合以下2个标准：a) 根据2022年ATS（美国胸科协会）/ERS（欧洲呼吸协会）/JRS（日本呼吸协会）/ALAT（拉丁美洲胸科协会）的指南的原则，研究者基于筛选前或筛选期内的胸部高分辨率CT（HRCT）扫描影像确认IPF诊断。如果存在外科肺活组织检查，则应支持该诊断；b) 随机前经研究者确认HRCT类型为符合IPF临床诊断的普通型间质性肺炎（UIP）型或可能UIP型。如果HRCT类型为不确定UIP型，则可通过局部（历史）活检结果确认IPF诊断。

3、患者满足以下任一情形：a) 筛选前至少8周内和筛选期内未接受尼达尼布或吡非尼酮治疗，且不计划开始或重新开始抗纤维化治疗；b) 筛选前至少8周内和筛选期内接受稳定治疗方案的尼达尼布或吡非尼酮治疗，不接受尼达尼布与吡非尼酮联合治疗。

4、筛选期预测用力肺活量百分比（ppFVC）≥45%。

5、筛选期肺一氧化碳弥散量*（DLCO）占正常预计值的百分比≥25%（*经血红蛋白[Hb]校正）。

6、同意参加本试验并自愿签署知情同意书。

排除标准

1、筛选期存在有临床意义的气道阻塞【使用支气管舒张剂前一秒用力呼气容积（FEV1）/用力肺活量（FVC）

2、研究者认为存在其他具有临床意义的肺部异常。

3、筛选前4个月内和/或筛选期内出现IPF急性加重。

4、筛选前2周内和/或筛选期内出现下呼吸道感染并需要抗生素治疗。

5、筛选期发现存在肝炎、结核、泌尿系统感染等急性或慢性活动性感染证据。

6、筛选期患有血管炎或有过血管炎病史。

7、筛选前3个月内进行过或计划在研究期间过程中进行大手术（研究者评估为大手术，肺移植名单上的登记不视为计划的大手术）。

8、筛选前2年内有过任何自杀行为（即，实际尝试、中断尝试、放弃尝试、或准备动作行动或态度）。

9、筛选期所进行的哥伦比亚自杀严重程度评定量表（C-SSRS）调查显示筛选前3个月以内或筛选期间有过4或5型自杀意念。

10、筛选期门冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）> 1.5×ULN或总胆红素>1.5×ULN。

11、筛选期估算肾小球滤过率（eGFR）≤45 ml/min/1.73 m2。

12、患有基础慢性肝病（Child Pugh A、B或C级肝功能损害）。

13、筛选前5年内有恶性肿瘤病史（经治疗的皮肤基底细胞癌或皮肤原位鳞状细胞癌或宫颈原位癌患者除外）。

14、可能干扰试验药物药代动力学（PK）的胃肠道手术史或疾病（阑尾切除术或单纯疝修补术除外）。

15、筛选前3个月内经降压药治疗后血压仍未控制，筛选期血压≥160/100 mmHg。

16、筛选前6个月内发生过血栓事件（包括卒中和短暂性脑缺血发作）。

17、筛选前6个月内存在不稳定或恶化的心脏疾病病史，包括但不限于以下情况：a) 不稳定型心绞痛；b) 心肌梗塞；c) 充血性心力衰竭需要住院治疗或纽约心脏病协会（New York Heart Association，NYHA）心功能分级III/IV级。

18、筛选期存在活动性乙肝（乙肝表面抗原（HBsAg）阳性且乙型肝炎病毒DNA（HBV-DNA）高于正常值范围上限）、丙肝抗体检测阳性、梅毒感染（抗-TP检测阳性）、人类免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus，HIV）感染（抗-HIV阳性）。

19、筛选前3个月内有药物滥用史、吸毒史、酗酒史，酗酒即每日平均饮酒＞2单位酒精（1单位=360mL酒精量为5%的啤酒或45mL酒精量为40%的白酒或150mL葡萄酒）。

20、筛选前3个月内有吸烟史或不愿意在研究期间戒烟（包括电子烟）。

21、计划在研究期间接受或筛选前接受系统性磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂未超过5个半衰期的受试者，包括但不仅限于阿普米司特、罗氟司特、异丁司特等。

22、首次试验用药品服药前14天或5个半衰期内（以较长时间为准）使用过CYP3A4强抑制剂或强诱导剂的患者；以及研究期间坚持必须服用CYP3A4强抑制剂或强诱导剂的患者。

23、既往有严重药物过敏史者、或对方案规定的试验用药品过敏者。

24、筛选前1个月内参加过任何临床研究者（定义为接受试验药物或者安慰剂）。

25、妊娠和哺乳期女性；具有生育能力的女性或男性不愿意在整个研究期间及研究结束后3个月内避孕的受试者（包括男性受试者）。

26、研究者认为具有任何其他不宜参加此临床研究因素的受试者。

研究中心

北京

河南郑州、洛阳

湖南长沙

贵州贵阳

福建厦门

上海

天津

四川成都

浙江温州、杭州、宁波

江苏徐州、南京、苏州

山东潍坊、滨州

广东广州

湖北宜昌

陕西西安

山西太原

安徽合肥

广西南宁

云南昆明

具体启动情况以后期咨询为准

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来源：家属说