摘要：慢性髓性白血病（CML）是骨髓造血干细胞克隆性增殖形成的恶性肿瘤，占成人白血病的15％，全球年发病率为1.6/10万～2/10万，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）药物的诞生彻底改变了CML患者的命运，但TKI治疗后的耐药及不耐受问题仍然是极大挑战。

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慢性髓性白血病（CML）是骨髓造血干细胞克隆性增殖形成的恶性肿瘤，占成人白血病的15％，全球年发病率为1.6/10万～2/10万，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）药物的诞生彻底改变了CML患者的命运，但TKI治疗后的耐药及不耐受问题仍然是极大挑战。

近期，The Lancet Haematology发表了一项Ⅰ/Ⅱ期研究，探索了新型选择性BCR::ABL1 口服TKI药物vodobatinib在既往接受过≥三种TKI治疗（包括泊那替尼和asciminib）的CML患者中的疗效及安全性。

图1：研究截图

方法

研究共纳入78例患者，其中慢性期CML患者66例（85%），加速期CML患者8例（10%），急变期CML患者4例（5%）。Ⅰ期研究纳入58例既往接受过≥三种TKI治疗或无可选替代疗法的患者，Ⅱ期研究纳入20例既往≥三种TKI治疗无效或不耐受且使用过泊那替尼的患者。研究的中位随访时间为22.3个月（IQR 11.1-43.9）。患者口服vodobatinib（剂量范围12mg-240mg），每日1次，最长治疗时间为60个月（65个周期）。研究的主要终点为确定vodobatinib的最大耐受剂量和抗白血病活性。

结果

78例患者中73例（94%）发生≥1次治疗期间不良事件（TEAE），多数为≤2级的血液学或胃肠道TEAE。47例（60%）患者发生≥3级TEAE，包括血小板减少（18%）、中性粒细胞减少（13%）、贫血（12%）及脂肪酶升高（10%）。7例（9%）患者在研究期间死亡，其中1例被研究者判定为与治疗相关的死亡。2例接受vodobatinib 240mg治疗的患者出现剂量限制性毒性（1例发生3级呼吸困难，1例发生2级体液潴留），因此204mg剂量被确定为最大耐受剂量。

截至数据截止时，63例慢性期CML患者中44例（70%）达到主要细胞遗传学缓解（MCyR），Ⅱ期研究的16例慢性期CML患者中12例（75%）达到MCyR。7例加速期CML患者中6例（86%）达到主要血液学缓解（MHR）[中位缓解持续时间（DoR）为17.8个月，IQR 10.2-24.3]，Ⅱ期研究中3例（100%）加速期CML患者均达到MHR。4例急变期CML患者中2例（50%）达到MHR，中位DoR为6.2个月（IQR 3.2-9.3），Ⅱ期研究未纳入急变期CML患者。

结论

该Ⅰ/Ⅱ期研究结果表明，vodobatinib在既往接受过多种TKI（包括泊那替尼和asciminib）治疗的晚期CML患者中显示出具有临床意义的抗白血病活性，且安全性可控，填补了此类患者未被满足的临床需求。

参考文献：

[1]Cortes JE, Kim DW, Saikia T, Khattry N, Rathnam K, Alvarado Y, Hannah G, Tantravahi SK, Apperley JF, Charbonnier A, García-Gutiérrez V, Lucchesi A, Dima D, Illés Á, Popov VM, Abruzzese E, Nag A, Apte S, Badar T, Yao SL, Saxena U, Sreenivasan J, Inamdar S, Chimote G, Nicolini FE. Vodobatinib for patients with Philadelphia chromosome-positive chronic myeloid leukaemia resistant or intolerant to multiple lines of previous therapy: an open-label, multicentre, phase 1/2 trial. Lancet Haematol. 2025 Mar;12(3):e201-e213. doi: 10.1016/S2352-3026(24)00354-5.

来源：医学界影像频道