摘要：固相合成最早是由B.梅里菲尔德在1963年发展并用于肽的合成，并通过多肽合成仪实现了多肽合成过程及后处理的自动化。80年代后期以来又被广泛用于具有潜在生理活性的有机小分子的合成中，以高效建成具有结构多样性的分子库供生理活性测试，发展新型功能分子。梅里菲尔德因固

固相合成 solid phase synthesis

将反应物之一装载在固相高分子上与另一反应物进行反应的化学合成。优点是可以利用简单的过滤操作将有机高分子与小分子分离，实现合成反应的自动化。

固相合成最早是由B.梅里菲尔德在1963年发展并用于肽的合成，并通过多肽合成仪实现了多肽合成过程及后处理的自动化。80年代后期以来又被广泛用于具有潜在生理活性的有机小分子的合成中，以高效建成具有结构多样性的分子库供生理活性测试，发展新型功能分子。梅里菲尔德因固相合成方面开创性工作于1984年获诺贝尔化学奖。

将溶液中能进行反应的反应底物之一装载到高分子上，当这种装载在高分子上的反应底物1与其他试剂进行反应时生成的产物2也与高分子相连，最后通过化学反应将反应产物部分与高分子的相连的化学键切断，得到所需的产物D：

固相反应的雏形来源于溶液中已经成功的合成反应。一般要求反应选择性、产率或转化率高，使装载在高分子上的反应底物1在化学计量或过量的其他试剂的存在下达到100%转化，这样产物2经过简单过滤后即可达到纯化的目的；2中高分子与小分子之间的联结链经化学反应断裂及再次过滤后实现高分子与D的分离后即可得到纯度较高的产物D。

固相反应条件可以与液相反应相同，但在许多情况下均需进行必要的反应条件优化，以使固相反应高选择性、高产率地进行。

固相合成可以用来合成单个分子或化合物库。某一批的化合物的合成可以借助于自动合成仪的快速平行合成来达到。对于由一系列化合物组成的混合物库，可以由一批带有相类似反应性的试剂来完成。

A.富尔卡等人发展了一种组分混分方法可解决化合物库合成中的一些问题。如图所示，先将固相装载体分成三等份，各自与反应底物A反应，分别生成产物树脂。然后，对它们进行混合及再等分，每份中含有等量产物的产物树脂

这些树脂进一步与B试剂反应生成新一代的产物树脂，由于在每一锅反应中只有一种试剂，则可发挥过量试剂的优点，使反应更加完全。这种形式可以多次重复，最后从每一颗树脂得到的产物均是单一的纯产物。

如果每步试剂为n个，通过m步固相合成反应在短时间内即可合成含N个化合物的分子库：。

推荐书目

MERRIFIELD R B. Solid-Phase Peptide Synthesis: I. The Synthesis of a Tetrapeptide. J. Am. Chem. Soc., 1963, 85.

MARCH J. Advanced Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms, and Structure: 4th ed. New York: John Wiley&Sons, 1992.

摘自：《中国大百科全书（第2版）》第8册，中国大百科全书出版社，2009年

来源：掌上艺术带