摘要：1型糖尿病（Type 1 Diabetes Mellitus，T1DM）是一种自身免疫性疾病，其特征是胰岛β细胞被自身免疫系统破坏，导致内源性胰岛素的绝对缺乏。T1DM患者需要终身依赖外源性胰岛素治疗，并且面临多种急慢性并发症的风险。近年来，随着对T1DM发病

抗骨质疏松药地舒单抗（denosumab）具有治疗1型糖尿病的潜力？

对，你没看错。

一靶多效：探索地舒单抗的1型糖尿病治疗潜力

1型糖尿病（Type 1 Diabetes Mellitus，T1DM）是一种自身免疫性疾病，其特征是胰岛β细胞被自身免疫系统破坏，导致内源性胰岛素的绝对缺乏。T1DM患者需要终身依赖外源性胰岛素治疗，并且面临多种急慢性并发症的风险。近年来，随着对T1DM发病机制的深入研究，新的治疗策略不断涌现，为改善患者预后带来了希望。

地舒单抗是一种人源化单克隆抗体，已获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗骨质疏松症和骨肿瘤。在骨质疏松症治疗中，它通过抑制一种名为RANKL（核因子κB受体激活因子配体）的蛋白质，阻断其与受体RANK的相互作用，从而减少骨损伤。研究团队发现，同样的RANKL/RANK通路也可能破坏胰岛β细胞。因此，研究人员推测地舒单抗可能通过抑制这一有害通路，保护、增加数量和/或改善胰岛β细胞的功能，从而延缓T1DM的进展并改善血糖控制。

2025年3月19日，City of Hope（美国头部癌症研究和治疗组织之一，同时也是糖尿病等危及生命疾病的主要研究中心）宣布，正式开展1/2期临床试验，探究骨质疏松症治疗药物——地舒单抗能否改善早期T1DM患者的胰岛β细胞功能。

启程！探索地舒单抗治疗1型糖尿病的潜力

（一）试验阶段与类型

这是一项1/2期、随机、双盲、多中心临床试验，旨在评估地舒单抗在改善早期T1DM患者胰岛β细胞功能和血糖控制方面的安全性和有效性。

（二）入选标准

试验入选的患者需为18至50岁的成年人，且在初次诊断后不到5年，仍具有残存的胰岛β细胞功能。这些患者在早期T1DM阶段，部分β细胞仍然存活并发挥功能，因此是进行干预以保护和再生β细胞的潜在时机。

（三）分组与治疗方案

参与者将按照2:1的比例随机分配到治疗组和安慰剂组。治疗组将招募30名个体，接受每三个月一次、共四次的60毫克地舒单抗皮下注射治疗。安慰剂组将招募15名个体，接受同样的治疗方案，但使用的是生理盐水安慰剂。所有参与者将被随访12个月，以监测不良事件，并测试胰岛β细胞功能和血糖控制参数的变化。

（四）试验地点与研究团队

患者招募在City of Hope洛杉矶地区以及另外两个地点进行，分别是阿拉巴马大学伯明翰分校（由Anath Shalev博士领导）和印第安纳大学（由Carmella Evans-Molina博士和Philip R. Osborn博士领导）。研究团队由City of Hope转化研究与细胞治疗系副教授Rupangi Vasavada博士和City of Hope糖尿病与代谢研究Arthur D. Riggs杰出主席Fouad R. Kandeel博士共同领导。

专家视角

Fouad R. Kandeel博士表示，这是对已知药物的一种令人兴奋的新应用，除了可能保护和/或扩展早期T1DM患者残存的β细胞外，还可能帮助其他糖尿病患者增加β细胞数量和/或功能。如果试验结果积极，地舒单抗有望成为一种创新的治疗手段，为T1DM患者带来新的希望。

Rupangi Vasavada博士指出，通过保护和维持β细胞功能，该药物可能减缓T1DM的进展并改善血糖控制。这一发现源于他们实验室先前的研究，由Nagesha Guthalu Kondegowda博士开展的研究表明，地舒单抗可以抑制破坏性的RANKL/RANK通路，改善β细胞健康。

本文小结

此次由City of Hope开展的临床试验为早期T1DM治疗提供了新的思路和方法。地舒单抗作为一种已广泛应用于骨质疏松症治疗的药物，其在改善胰岛β细胞功能方面的潜在应用令人期待。然而，仍需进一步的临床试验来验证其长期安全性和有效性。未来，随着研究的深入，有望为T1DM患者提供更加精准、有效的治疗方案，提高患者的生活质量和预后。

信源

City of Hope. City of Hope opens trial to test bone medication for early type 1 diabetes treatment [EB/OL]. [2025-03-19].https://www.cityofhope.org/city-of-hope-opens-trial-to-test-bone-medication-for-early

来源：医脉通内分泌科