摘要：11月29日，在第十九届CDA·胡杨纪念演讲中，复旦大学附属华山医院皮肤科张成锋教授进行了题为“从分子机制到临床应用：白癜风研究的过去、现在和未来”的精彩报告。

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揭示白癜风分子机制，开辟临床治疗新途径

撰文 | 医学界报道团队

11月29日，在第十九届CDA·胡杨纪念演讲中，复旦大学附属华山医院皮肤科张成锋教授进行了题为“从分子机制到临床应用：白癜风研究的过去、现在和未来”的精彩报告。

图1：张成锋教授演讲现场

白癜风是一种常见的获得性色素脱失性疾病，全球发病率约0.4%，临床表现为皮肤、黏膜的色素脱失斑或白发，在深肤色的亚洲人群中尤为明显；好发于青壮年且不易治愈，对患者的身心健康及生活质量影响极大。张成锋教授详细阐述了白癜风在遗传、环境等多因素影响下，作为一种自身免疫性疾病的发生机制。

氧化应激：白癜风发病的始动环节

张成锋教授谈道，大家用大量的研究去证实氧化应激是白癜风发病重要的始动环节，也很容易能够证实在白癜风的推进过程中存在氧化自由基的过度堆积，超出了抗氧化系统的调节能力，导致细胞损伤、炎症及病理变化。

张成锋教授指出，氧化应激可能是导致自身抗原释放以启动自身免疫反应，自身免疫就是白癜风发病的重要效应环节。

自身免疫：白癜风发病的效应环节

近年来的研究发现炎症的模式和炎症的机制是非常复杂的。张成锋教授发现先天缺陷的黑素细胞在氧化应激的刺激下，会释放DAMP分子，而我们的固有免疫细胞，尤其是ILC1和NK细胞会发挥扩大炎症和呈递抗原的作用。

在炎热的温度环境下，皮肤的角质形成细胞可以释放趋化因子，进而趋化柔性的细胞来靶向杀伤黑素细胞这种情况。调节性T细胞基本的功能下降，数量减少，导致我们的免疫抑制的功能减弱了，我们皮肤的免疫平衡被打破。最后IL-15依赖的组织驻留T细胞（TRM）在白癜风皮损的维持和复发中起很重要的作用。

CXCL10是白癜风炎症反应中的关键因子

张成锋教授提到，有研究在10年前就发现了白癜风外周血和皮肤中表现出依赖于IFN-γ的Th1特异性免疫应答。通过小鼠模型验证，CXCL10抗体可预防和逆转白癜风。通过宣传的腐蚀对白癜风的炎症治疗非常重要的。

另外白癜风患者外周血CXCL10水平显著高于正常人群，并且与疾病活动度相关，在治疗后会有所下降；进展期白癜风外周血和皮损中CXCR3表达升高，治疗后下降。

进展期白癜风皮损部位存在Th1和Th2型免疫反应

张成锋教授指出，最新研究表明，与AD、PSO相比，白癜风中存在多种T细胞亚群失衡，炎症模式复杂。白癜风的免疫失衡具有多细胞因子极化的特征，与其他炎症性皮肤病显著不同；并且白癜风患者的免疫细胞分布具有特异性，可用于疾病表型区分和潜在治疗靶点探索。

图2：Th1和Th2型免疫反应（图源演讲现场）

白癜风炎症的始动者：角质形成细胞？

▌1. 成纤维细胞应答IFN-γ信号并招募细胞毒性T细胞

通过患者皮损单细胞测序发现，成纤维细胞是响应IFN-γ信号招募细胞毒性T细胞的主要细胞；

在多个白癜风小鼠模型中，敲除小鼠成纤维细胞表面IFN-γ受体，可显著改善白癜风小鼠的白斑，且白癜风好发部位与成纤维细胞异质性相关。

▌

真皮网状层FAPa-CD90+成纤维细胞亚群是白癜风皮损CXCL10的主要产生细胞；

白癜风黑素细胞膜表面CXCR3B表达升高，使之对氧化应激诱导的黑素细胞凋亡更易感。

白癜风的治疗策略

张成锋教授提出了白癜风治疗的多维策略，包括控制皮损发展、促进白斑复色、预防再次脱色，并强调了病期评估在制定治疗策略中的重要性。他还讨论了系统使用糖皮质激素、JAKi作为免疫性疾病的新兴药物、靶向Treg治疗以及联合治疗提高UVB光疗后复色效果的多种方法。

在演讲的最后，张成锋教授提出了未来研究的方向，包括：

1.明确系统/外用抗氧化剂对白癜风的治疗作用；

2.预测疗效及复发的生物标记物；

3.干细胞和再生医学促进黑素细胞的迁移和色素合成的新方法；

4.毛发/黏膜/肢端型白癜风的新治疗；

5.节段型白癜风的机制及治疗；

6.白癜风维持治疗、复发风险及预防策略；

7.白癜风的精神神经调控机制及社会心理干预。

专家简介

主任医师，教授，博士生导师

亚洲色素病学会常务委员

中国医师协会皮肤科医师分会色素病学组副组长

中国研究型医院学会第二届皮肤科专委会委员

中国非公立医疗机构协会皮肤专委会常务委员，白癜风专业组组长

中国抗衰老促进会皮肤慢病管理与健康促进分会常务委员

上海中西医结合学会皮肤专委会常务委员

上海市医学会罕见病专科分会第三、四届委员会委员

编委，社交媒体编辑

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来源：车上一批水