摘要：肾细胞癌（RCC）属于免疫反应性肿瘤。直至近期，针对晚期转移性RCC的主要全身治疗手段仍是基于细胞因子的免疫疗法，其中涵盖白细胞介素2（IL-2）和干扰素α（IFN-α）。而树突状细胞（DC）作为激发细胞介导免疫的强大工具，能够高效地将抗原呈递给CD4+和CD
肾细胞癌（RCC）属于免疫反应性肿瘤。直至近期，针对晚期转移性RCC的主要全身治疗手段仍是基于细胞因子的免疫疗法，其中涵盖白细胞介素2（IL-2）和干扰素α（IFN-α）。而树突状细胞（DC）作为激发细胞介导免疫的强大工具，能够高效地将抗原呈递给CD4+和CD8+T细胞，它的出现为肾细胞癌患者开辟了全新的治疗路径！
在一项开放标签的2期研究中，AGS-003（一种基于自体树突状细胞的免疫疗法）与舒尼替尼联合应用于中度和高风险、未经治疗的转移性透明细胞肾细胞癌（mRCC）患者，取得了令人振奋的疗效。33%的患者生存期至少达到4.5年，其中5例患者更是奇迹般地存活超过5年，相关研究数据已同步发表于《BMJ JouRNAls》杂志。
▲截图源自“BMJ”
一、AGS-003树突状细胞联合舒尼替尼，为晚期肾细胞癌患者博得一线生机，33%的患者存活4.5年
AGS-003是一种自体免疫治疗方案，在体外由成熟的单核细胞衍生的DC制备而成。它与患者扩增的肿瘤RNA以及合成的CD40LRNA共同进行电穿孔，从而提供引发患者特异性和肿瘤特异性适应性免疫反应所需的关键信号。当AGS-003通过皮内注射给药时，这些经过优化、负载RNA的成熟DC能够借助MHC-I类呈递，将相关的患者特异性肿瘤抗原呈递给引流淋巴结盆中的T细胞。此外，CD40连接可通过产生IL-12来优化CD8+T细胞的诱导过程。此前研究表明，AGS-003作为单药疗法，在新诊断的中度和高风险同步性mRCC患者中进行评估时，耐受性良好，未出现3级或4级不良事件。
《BMJ Journals》报道的这项研究（NCT00678119），旨在评估AGS-003联合舒尼替尼，对肾切除术后新诊断、中危和高危同步性转移性透明细胞肾细胞癌（mRCC）患者的疗效与安全性。该研究共纳入22例转移性透明细胞肾细胞癌（mRCC）患者，多数为Fuhrman3级或4级（76%，16/21）以及T3或T4级（72%，15/21）。依据纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSKCC）的标准，患者被划分为中危（71%）或高危（29%），中位年龄为56岁（范围22-68岁）。
入组后，这些患者先连续接受舒尼替尼治疗。舒尼替尼作为转移性肾细胞癌一线治疗的标准药物，能够通过抑制髓系抑制细胞（MDSC）和T调节性细胞（Treg），对免疫系统产生积极的调节作用。在完成第一周期舒尼替尼治疗后，患者每3周接受一次AGS-003治疗，共计5次。
结果显示：联合治疗的总体临床受益率[完全缓解（CR）+部分缓解（PR）+病情稳定（SD）]为62%（13/21），其中9例达到部分缓解（PR），4例达到病情稳定（SD）。
所有患者的中位无进展生存期（PFS）为11.2个月（95%CI：6.0~19.4）。根据Heng风险标准，高风险患者的中位PFS为5.8个月（95%CI：4.3~11.2），中度风险患者的中位PFS为19.4个月（95%CI：7.2~38.1）（详见下表）。
所有患者的中位总生存期（OS）为30.2个月（95%CI：9.4~57.1）。按Heng风险标准，中度风险患者的预估中位OS为61.9个月（16.3，NE），高风险患者为9.1个月（95%CI：5.3~30.2）（详见下图）。
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特别值得关注的是，52%（11/21）的患者长期生存期超过30个月。其中，7例患者（33%）存活至少4.5年，5例患者（24%）存活超过5年，其中包括两名中危患者，他们仍处于无进展状态，并继续接受AGS-003加强剂量治疗以及单独方案的减量舒尼替尼治疗。
二、小编寄语
树突状细胞（DC）是机体内唯一能够激活初始T细胞的抗原提呈细胞，在机体的免疫反应中扮演着举足轻重的角色。不过现阶段，大多DC疫苗还处于早期临床试验阶段；但也有一些国家，已将树突细胞疫苗正式投入临床应用。
对于部分早期肿瘤患者而言，在手术后可考虑采用树突细胞联合放化疗的辅助治疗方案，这有助于清除残留的癌细胞，形成免疫记忆，从而有效预防癌症的复发和转移。比如上文提到的AGS-003（DC细胞） 与舒尼替尼联合治疗，不仅延长了转移性透明细胞肾细胞癌患者的中位和长期生存期，而且耐受性良好。
三、参考资料
[1]Amin A,et al.Survival with AGS-003, an autologous dendritic cell–based immunotherapy, in combination with sunitinib in unfavorable risk patients with advanced renal cell carcinoma (RCC): phase 2 study results[J]. Journal for immunotherapy of cancer, 2015, 3: 1-13
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