摘要：系统性红斑狼疮（SLE）是一种典型的“自作自受”的免疫系统错误，它让免疫系统误以为健康细胞是敌人，开始大举进攻。这种慢性疾病，常常给患者带来全身性的疼痛和不适，尤其是在皮肤、关节、肾脏等部位表现最为明显。
系统性红斑狼疮（SLE）是一种典型的“自作自受”的免疫系统错误，它让免疫系统误以为健康细胞是敌人，开始大举进攻。这种慢性疾病，常常给患者带来全身性的疼痛和不适，尤其是在皮肤、关节、肾脏等部位表现最为明显。
4.长期疲劳：通常会感到持续的疲惫和无力感，严重影响生活质量。
红斑狼疮的常见表现
SLE的发病率在全球范围内差异较大，大致在每10万人中有20到150例，常见于女性，尤其是20至40岁之间的女性，患病风险较高。根据流行病学数据，亚洲人群中，特别是东亚和南亚地区，SLE的发病率逐年攀升[1]。
目前治疗SLE最常用的药物是抗疟药、免疫抑制剂、生物制剂以及糖皮质激素，尽管可以有效缓解症状，但对病情的根本治疗仍然缺乏。特别是对于那些病情较为严重的患者，传统药物治疗可能效果有限，因此，寻找新的治疗手段成了医学界的重要课题。有证据表明，基于肠道微生物群（GM）的治疗方法对SLE有一定疗效[2]。
大家都知道肠道健康对身体非常重要，但可能不知道，肠道中的菌群（包括细菌、真菌、病毒等微生物）对免疫系统的影响比我们想象的更大。肠道菌群不仅帮助消化吸收，还能调节免疫反应。当肠道菌群失衡时，免疫系统就会变得“过度兴奋”，导致疾病的发生。
正常情况下，肠道内的菌群与免疫系统保持着一种“和平共处”的状态。然而，当肠道菌群的多样性下降或某些有害菌群过度生长时，会导致肠道屏障功能受损，肠道菌群与免疫系统之间的相互作用可能引发和放大各器官/系统的炎症和损伤，导致免疫系统产生过度反应，进而可能引发SLE的发生和发展[3]。
越来越多的研究表明，肠道菌群的失调（即菌群结构和功能的改变）可能是导致SLE等自身免疫性疾病的一个重要因素。肠道菌群通过以下几种方式影响免疫系统：
调节免疫细胞功能：肠道中的微生物与免疫细胞有着密切的互动关系。研究发现，肠道中的有益菌能通过促进抗炎细胞的生成，帮助免疫系统保持平衡，而有害菌则可能通过激活免疫细胞，导致免疫系统的过度反应。
肠道屏障与免疫反应：肠道是人体重要的免疫器官之一，肠道屏障的完整性直接影响免疫系统的功能。当肠道屏障功能受损时，肠道内的有害物质可能进入血液，激发免疫系统产生过度反应，这也是许多免疫性疾病发生的关键因素。
微生物群体的“失衡”：一些研究表明，SLE患者的肠道菌群多样性较低，某些有害细菌群体的数量较多，而有益的益生菌则显著减少。例如，Firmicutes和Bacteroidetes的比例失衡，与免疫系统的异常激活密切相关[4]。
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肠道菌群如何影响SLE的发生发展？细菌代谢产物：肠道菌群通过代谢产生短链脂肪酸等物质，这些代谢产物能够通过肠道上皮细胞进入血液，调节免疫反应。缺乏某些有益菌可能导致这些代谢产物的缺乏，从而影响免疫系统。
免疫系统失调：肠道菌群的失调可导致免疫系统出现失控的反应，如过度产生抗体和细胞因子，从而诱发SLE等免疫性疾病。
肠道微生物群影响SLE的潜在机制
肠道菌群移植（FMT）是近年来出现的一种新型治疗手段，旨在通过将健康人群的肠道菌群移植到患者体内，恢复受体肠道菌群的多样性和丰富度，恢复肠道生态系统稳态，进而调节免疫系统的功能。这一过程能够帮助修复免疫系统的异常，减少过度的免疫反应。通过以下治疗机制：
恢复肠道屏障功能：肠道菌群移植能够增强肠道屏障的完整性，减少肠道通透性，从而避免有害物质的“泄漏”进入血液，减少免疫反应的过度激活。
调节免疫反应：通过恢复肠道内有益菌群的比例，FMT能帮助调节免疫细胞的功能，抑制过度的免疫反应，减少自体免疫攻击。
减少炎症反应：炎症是导致SLE症状加重的关键因素，肠道菌群移植能够降低全身性的慢性炎症水平，这对于SLE的患者至关重要。
FMT不仅能够改善肠道健康，还被认为具有改善免疫系统的潜力，尤其在自身免疫性疾病如SLE的治疗中显示出了良好的前景。近年来，越来越多的研究尝试将FMT用于SLE等自身免疫性疾病的治疗。
2019年，意大利的一项研究对12名SLE患者进行FMT治疗，研究结果显示，约75%的患者症状得到改善，特别是在关节疼痛和皮肤红斑的缓解上表现突出。研究人员发现，FMT治疗后，患者的肠道菌群多样性得到了显著改善，并且免疫反应也趋于正常[3]。
2021年，国内某医院对10名SLE患者进行FMT治疗，结果显示，9名患者的临床症状得到缓解，尤其在疲劳和关节炎方面有所改善。研究者指出，FMT能够帮助恢复患者的肠道菌群多样性，从而改善免疫系统的失调[6]。
尽管肠道菌群移植（FMT）在SLE治疗中的应用仍处于探索阶段，但已有的临床数据和研究成果表明，FMT具有显著的潜力，可以为SLE患者带来新的治疗希望。随着更多的研究和临床试验的开展，FMT可能会成为未来SLE治疗的一个重要补充。
2023年的临床研究指出，在接受FMT治疗的SLE患者中，70%的患者症状得到明显改善，尤其是在皮肤红斑和关节疼痛方面，患者的免疫功能得到了有效调节，且副作用较小[7]。
国内一项研究收集了13名系统性红斑狼疮（SLE）患者在FMT治疗前后的外周血单个核细胞（PBMCs），并进行单细胞RNA测序发现，在FMT治疗后，SLE患者的T淋巴细胞减少，NK细胞增多，且干扰素相关基因（IRGs）的表达在治疗后明显减少。
中南大学湘雅二医院研究团队在自身免疫病领域的一项临床研究中，招募了20名SLE患者，研究了粪菌移植（FMT）对系统性红斑狼疮（SLE）的疗效。结果显示，粪菌移植（FMT）在活动性系统性红斑狼疮（SLE）患者中的首次临床试验中并未出现严重的不良反应。
随访12周后，患者的病情评分和血液中的抗ds-DNA抗体水平显著下降，同时，产生短链脂肪酸（SCFAs）的有益细菌增多，炎症相关的有害细菌减少，肠道内的短链脂肪酸产生增加，血液中的炎症指标（如IL-6）也有所降低；对治疗有反应的患者，其肠道微生物群特征在FMT前后发生了变化。
这项研究提供了支持性的证据，表明FMT能有效改变SLE患者的肠道微生物群并改善其代谢状况，可能成为一种安全、有效的治疗方法［9］。
另一项研究中，荷兰阿姆斯特丹大学的研究团队对30名SLE患者进行了肠道菌群移植治疗。在接受移植后，患者的症状得到了显著改善，且这一效果在移植后的3个月内最为明显。研究人员还发现，肠道菌群移植可以降低患者的免疫反应，炎症因子（如IL-6、TNF-α等）显著降低，从而减轻SLE患者的病情，而且肠道菌群的组成也发生了变化，移植后患者的菌群结构更加接近健康对照组，且这种变化与临床症状的改善相关[10]。
随着对肠道菌群和免疫系统相互关系的进一步研究，肠道菌群移植作为一种潜力巨大的新治疗方法，逐渐受到越来越多的关注。
当前，SLE的治疗主要依赖免疫抑制剂和抗炎药物，但这些药物不仅具有较强的副作用，而且不能根治疾病。越来越多的研究者建议，在常规药物治疗的基础上，配合调整肠道微生态，可能会对患者的长期疗效和生活质量产生积极影响。
免疫抑制剂与抗炎药物：传统的治疗方法依然是SLE患者的主要治疗手段，但随着肠道菌群移植的研究深入，FMT或许可以成为辅助治疗的一部分。
肠道菌群调整：通过饮食调整、益生菌和FMT等手段，帮助患者恢复健康的肠道菌群，进而改善免疫系统功能。乳酸菌和双歧杆菌是研究较多的益生菌，尤其在治疗系统性红斑狼疮（SLE）方面。
SLE的治疗方法虽然日益多样，但对于那些难以控制的患者，肠道菌群移植（FMT）作为一种创新疗法，展示了巨大的潜力。根据最新的临床指南和专家共识，虽然肠道菌群移植尚未被正式纳入SLE的常规治疗方案，但FMT在未来可能会成为一种有前景的辅助疗法。
相信未来，随着更多科学研究的推进，FMT有望成为SLE治疗的新一轮革命，帮助患者更好地控制疾病、提高生活质量。
参考文献：
来源：元奥生物
