首创阿尔茨海默病新药III期研究再次失败

摘要：3月25日，Cassava Sciences宣布Simufilam治疗轻度至中度阿尔茨海默病（AD）的III期REFOCUS-ALZ研究未达到主要终点。此前，该研究因在2024年11月25日终止开展。

3月25日，Cassava Sciences宣布Simufilam治疗轻度至中度阿尔茨海默病（AD）的III期REFOCUS-ALZ研究未达到主要终点。此前，该研究因在2024年11月25日终止开展。

Simufilam是一款靶向错构的细丝蛋白A（FLNA）的口服小分子药物。FLNA本是细胞内正常存在的一种支架蛋白，β淀粉样蛋白（Aβ）的毒性形式Aβ42可诱导其结构发生改变，而错构的FLNA可以促进Aβ42-α7乙酰胆碱受体（Aβ42-α7nAChR）信号通路和Aβ42-Toll样受体4（Aβ42-TLR4）信号通路的激活，导致磷酸化tau蛋白和炎症因子产生。因此，FLNA与Aβ蛋白、tau蛋白被认为是导致AD的三大元凶。

Simufilam可与错构的FLNA结合，恢复其正常结构和功能，阻止病变FLNA激活Aβ42-α7nAChR信号通路和Aβ42-TLR4信号通路，从而减少神经退行性病变和神经炎症的发生。Simufilam是目前AD领域仅有的一款FLNA靶向药物。

REFOCUS-ALZ研究是一项为期76周的多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验（n=1125），评估了Simufilam（50mg或100mg，每日2次）对比安慰剂治疗轻度至中度AD患者的安全性和有效性。研究的主要终点是①第76周患者的认知功能（通过AD评定量表-认知功能子量表（ADAS-Cog12）评分评估）和②第76周患者的日常生活能力（通过AD协作研究-日常生活能力量表（ADCS-ADL）评分评估）相比于基线的变化。

结果显示，该研究未达到预先指定的双重主要终点、次要终点和探索性生物标志物终点。