邬麟教授：如何引领非小细胞肺癌围术期免疫治疗的精准之路？|《非小细胞肺癌围术期免疫治疗的共识与争议(2024年版)》解读

摘要：非小细胞肺癌（NSCLC）作为最常见的肺癌类型，约占所有肺癌病例的80-85%。尽管传统的手术和化疗治疗方法已取得一定成效，但依然面临着高复发率和较差的长期生存预后。近年来，围术期免疫治疗作为一项新兴的治疗策略，逐渐成为II-III期NSCLC患者治疗中的突破

前言

非小细胞肺癌（NSCLC）作为最常见的肺癌类型，约占所有肺癌病例的80-85%。尽管传统的手术和化疗治疗方法已取得一定成效，但依然面临着高复发率和较差的长期生存预后。近年来，围术期免疫治疗作为一项新兴的治疗策略，逐渐成为II-III期NSCLC患者治疗中的突破性进展。在围术期免疫治疗中，精准治疗，即通过结合肿瘤分子特征、免疫微环境、患者临床病理特征等多维度数据，制订个体化、动态化的治疗方案，已成为提高疗效、延长患者获益的关键，也是当前癌症治疗的核心理念之一1 1 1 2。随着《围术期非小细胞肺癌免疫治疗专家共识（2024版）》（以下简称《共识》）的发布，为临床医生提供了更加科学和个性化的治疗指南，是精准治疗之路上的重要参考。医脉通特邀湖南省肿瘤医院邬麟教授、周钰医生，对《共识》中的精准治疗理念进行解读，以飨读者。

专家简介

邬麟教授

主任医师，博士生导师、博士后合作导师

湖南省肿瘤医院（中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院）内科教研室主任，胸内二科主任，湖南省肺癌临床研究中心主任

中国抗癌协会老年肿瘤专委会副主委

中国医促会肿瘤肿瘤舒缓治疗学分会副主委

中国南方肿瘤临床研究协会（CSWOG）常务理事

CSWOG肺癌专业委员会副主任委员兼秘书长

中国老年保健协会肺癌专业委员会副主委

中华医学会肿瘤学分会肿瘤内科专委会委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）理事

中国抗癌协会临床化疗专业委员会常委

中国抗癌协会原发灶不明及多原发癌专委会常委

CSCO罕见肿瘤专家委员会常委、老年肿瘤专委会常委

湖南省健康服务业协会肿瘤防治分会理事长

湖南省抗癌协会肿瘤化疗专业委员会主任委员

湖南省医师协会肿瘤医师分会副会长

湖南省抗癌协会肺癌专业委员会副主委

湖南省抗癌协会分子靶向治疗专业委员会副主委

湖南省抗癌协会肿瘤精准医学专业委员会候任主委

湖南省肿瘤医院胸内二科住院医师

北京协和医学院肿瘤学博士

《中国肿瘤临床与康复》杂志编委

湖南省抗癌协会黑色素专委会秘书

以第一/共同第一作者身份在Lancet Reg Health West Pac等知名期刊发表SCI论文10余篇，累计影响因子>40分

多次在CSCO、CSMO、CCO等全国肿瘤学大会进行发言和壁报交流

“以动制动”的精准治疗

肿瘤是一种全身性、系统性的疾病，且在疾病发展的过程中不断变化。作为当前肺癌诊疗领域的追求目标，精准治疗并不仅仅是治疗手段的“排列组合”，更重要的是结合患者不同阶段的病情状况进行动态调整，用动态调整的治疗方案，对抗动态变化的肿瘤，实现“以动制动”，从而达到预防复发、延长生存的目的，同时避免过度用药，降低不良反应风险。对于围术期免疫治疗来说，筛选获益人群、早期识别复发风险则是精准治疗内涵中的重要组成部分。

对于这一方面《共识》中结合当前循证证据给出了多项明确建议，为围术期免疫治疗的精准化、规划化提供了明确的指导框架和科学依据，也为临床医生提供了强有力的决策支持，使得免疫治疗能够更精准地服务于患者

生物标志物——精准道路上“吹哨人”

要实现对复发的“未卜先知”和对患者预后情况的“胸有成竹”，相关评估指标与可靠的生物标志物必不可少，《共识》围绕多种指标和生物标志物进行了深入讨论。

病理缓解率

《共识》指出，多项大型研究已经证实，主要病理缓解（MPR）和病理完全缓解（pCR）的实现与否，不仅能够反映新辅助治疗的疗效，还能够预测患者的长期生存，成为制定后续治疗方案的依据1。

例如在NEOTORCH研究中，特瑞普利单抗联合化疗显著提高了MPR率和pCR率的同时，在实现MPR/pCR的患者中，其长期生存状况能够得到大幅延长。NEOTORCH研究显示，接受特瑞普利单抗联合化疗的治疗组中，MPR率达到48.5%，为对照组（8.4%）的近6倍；pCR率达到24.8%，为对照组（1.0%）近25倍。同时，在实现pCR/MPR的患者中的无进展生存（EFS）曲线令人十分惊艳，相比未实现病理缓解的患者，其进展/复发/死亡风险降低了78%-84%，中位EFS均仍未达到，可以预见其良好的长期生存状况3。（图1）

因此，病理缓解的实现与否，能够很大程度上预测患者未来的复发风险和生存状况。除此之外，《共识》还对病理缓解的判定，围绕样本取得、制片、处理、分析、评分等多个方面进行了详细的指导与讨论，为临床中病理缓解的准确判读提供了进一步的指导1

PD-L1表达水平

PD-L1一直以来被认为是免疫检查点抑制剂疗效的重要生物标志物，其高表达水平的肿瘤患者通常能够获得更好的治疗反应。《共识》指出，在围术期免疫治疗Ⅲ期研究公布的数据中，CheckMate 77T研究亚组分析的结果显示，免疫联合化疗组在PD-L1表达4；另一方面，在一些研究中，PD-L1低表达患者依然能够从围术期免疫治疗取得显著获益。在NEOTORCH研究中，PD-L1低表达的患者同样显示能够从免疫治疗中获益。NEOTORCH研究纳入了139名PD-L1表达3。这也提示我们，只要应用得当，PD-L1表达水平阴性患者群体同样可以获得显著生存获益。

ctDNA

15。（图3）

除了以上指标和标志物外，《共识》还指出，T细胞炎症基因表达谱（gene expression profile，GEP），T细胞受体（T cell receptor，TCR）克隆性指标、炎症多基因表达标签、TGF-β 肿瘤相关成纤维细胞（cancer-associated fibroblasts，CAF）表达状态等是潜在的未来生物标志物。同时，随着免疫组学、机器学习等技术的飞速发展，精准治疗将迎来新的突破。未来或许还将在人工智能的帮助下，基于复杂的算法，对多种标志物进行精确的综合评估，进一步提升可靠性和预测能力1。

小结

《共识》的发表，为NSCLC围术期免疫治疗提供了科学指导，同时为这一领域的精准治疗之路提供了重要的方向参考。《共识》同时纳入了国际大型临床研究和以NEOTORCH研究为代表的优秀本土临床研究证据和方案，也体现了对中国临床实际的结合与思考，是中国临床医师在规范化、精准化实施围术期免疫治疗方案过程中的亮辅良弼。也期望未来随着新技术的发展与跨学科融合，精准治疗有望实现更深层次的个性化，进一步提升患者的生存预后和生活质量。

参考文献：

1. 中国抗癌协会肺癌专业委员会,中国胸部肿瘤研究协作组,中华医学会肿瘤学会肺癌专家委员会. 非小细胞肺癌围术期免疫治疗的共识与争议（2024版）[J]. 中华肿瘤杂志,2024, 网络预发表.

2. 中国胸部肿瘤研究协作组,健康中国研究中心癌症防治专家委员会,广东省医师协会临床试验专业委员会.中国县域肺癌临床诊疗路径(2024版)[J].中华肿瘤杂志, 2024, 46(00):1148-1172.

3. Lu S, Zhang W, Wu L, et al. Perioperative Toripalimab Plus Chemotherapy for Patients With Resectable Non–Small Cell Lung Cancer: The Neotorch Randomized Clinical Trial[J]. JAMA, 2024, 331(3): 201-211.

4. Gompelmann D, Sarova P, Mosleh B, et al. PD-L1 assessment in lung cancer biopsies—pitfalls and limitations[J]. The International Journal of Biological Markers, 2024, 39(1): 3-8.

5. Gale D, Zhu Z, Lai Z, et al. Abstract CT238: Associations of ctDNA levels during neoadjuvant treatment with pathological response in patients with resectable NSCLC from the phase 3 AEGEAN trial[J]. Cancer Research, 2024, 84(7_Supplement): CT238-CT238.

编辑：Adipocyte

审校：Felicia

排版：Yian

执行：Babel

来源：医脉通肿瘤科