社区获得性肺炎(CAP)是在全球范围内发病率和死亡率均较高的感染性疾病,其中肺炎是常见的死亡原因。该病在临床上相当常见,由于其在病原体、临床表现,以及患者状况等方面的复杂性和异质性,具颇多治疗选择,以抗感染为主。目前,关于 CAP 治疗 (抗感染用药) 建议因指南而异,且这些指南主要基于随机对照试验结果。然而,大多数随机对照试验是比较两个无死亡率治疗组的非劣效性试验,无法检验治疗对死亡率的影响。摘要:社区获得性肺炎(CAP)是在全球范围内发病率和死亡率均较高的感染性疾病,其中肺炎是常见的死亡原因。该病在临床上相当常见,由于其在病原体、临床表现,以及患者状况等方面的复杂性和异质性,具颇多治疗选择,以抗感染为主。
来自加拿大女王大学的 Anthony D. Bai 教授及其团队成员对此指出:大型观察性研究可以通过对多个治疗组进行比较,并可在试验中纳入代表性不佳的患者,以及拥有大样本量以检测死亡率的差异,来填补这一空白。
为此,近期发表在 Chest 上的一项大型多中心回顾性队列研究,在因 CAP 住院的非 ICU 患者中,比较了 4 种抗感染方案的治疗效果,包括一线和替代抗生素,即 β-内酰胺类联合大环内酯类(BL+M)、单用 β-内酰胺类(BL)、呼吸氟喹诺酮类(FQ)或 β-内酰胺类联合多西环素(BL+D)。
研究概况
该研究在 2015~2021 年期间,从加拿大 19 家医院连续收治的 33895 名 CAP 患者数据中筛选。被纳入的受试者应被诊断为非重症 CAP 患者(定义为不在重症监护室的 CAP 患者),并接受抗生素治疗。❖ 排除标准:
①诊断为吸入性肺炎的患者;②入院前 2 天内转入 ICU 的 CAP 患者;③入院前 2 天内改用其他一线抗生素治疗方案;④在接受抗生素治疗前就死亡的 CAP 患者;⑤缺失临床数据的 CAP 患者。❖ 干预措施及研究终点
根据患者入院后 48 小时内的初始抗生素治疗,参与者被分为四组:接受BL+M 治疗,接受 BL 治疗,接受 FQ 治疗,接受 BL+D 治疗。任何治疗 CAP 有效的抗菌药物的疗程至少为 4 天,或直到患者出院或死亡。
研究的主要终点是住院全因死亡率。
次要终点包括住院时间、出院生存率、转入重症监护室(ICU)、心律失常导致心脏骤停和艰难性结肠炎。
研究主要结果
2015~2021 年期间,研究人最终收集到 23512 名符合纳入标准的 CAP 患者数据。根据患者入院后 48 小时内的初始抗生素治疗,将其分为四组:9340 名患者接受了 BL+M 治疗,9146 名患者接受了 BL 治疗,4510 名患者接受了 FQ 治疗,516 名患者接受了 BL+D 治疗(如图1)。图1:受试者的纳入流程该研究的主要结果有:
① 全因死亡率:BL+M 组:7.5%;BL 组 9.7%;FQ 组:6.7%;BL+D 组:6.0%(如表1)。
表1:主要和次要结局② 相对于一线治疗 BL+M,全因死亡率调整后风险差(如表 2):BL:1.5%;FQ:-0.9%;BL+D:-1.9%。
表 2:主要和次要结果的调整后风险差异(使用倾向评分和重叠加权)③ BL+M 与 FQ 或 BL+D 之间的调整后住院全因死亡率没有显著差异,但单用 BL 时 1.5% 的差异表明存在「轻微但具有临床重要差异」。
④ 中位住院时间:BL+M 组:4.6 天,BL 组:5.2 天,FQ 组:4.6 天,BL+D 组:6.0 天(如图2)。图 2:四组患者住院时间的 ICF 曲线⑤ 接受 BL 治疗的患者出院时间较长,这表明 BL 可能不如其他方案有效。
⑥ 与 BL+M 相比,次要结果住院时间调整后的风险差异 (如表 2):BL:0.90(95% CI 为 0.84~0.96);BL+D 组:-0.2%(95%CI-0.3%-0%),且 BL+D 组无艰难性结肠炎患者。
研究结论
研究结果表明,BL+M、FQ 和 BL+D 的治疗结局相似,为非重症 CAP 的有效治疗方案。同时,提示当前的 ATS/IDSA 指南中可放弃 BL 疗法,并支持患者选择 BL+M、FQ 和 BL+D 作为替代治疗方案。讨论
该研究的结果受到受到几个因素的限制,包括缺失出院后随访数据。但由于样本量大、全面数据库的使用,对多个变量进行调整,以及可获得患者在住院期间完整的随访数据,这一研究结果仍得到了支持。研究人员表示,基于这项研究,临床医生可以根据患者的个人情况选择最适合的治疗方案,考虑选择 BL+M、FQ 或 BL+D 方案以治疗 CAP,可获得相似的抗菌疗效。
本项大型观察性研究,针对非重症的 CAP 患者分别接受四种 CAP 的初始抗菌治疗方案,包括一线治疗和替代治疗,即 β-内酰胺类联合大环内酯类(BL+M)、单用 β-内酰胺类(BL)、呼吸氟喹诺酮类(FQ)或 β-内酰胺类联合多西环素(BL+D),研究人员分析接受治疗的患者的住院死亡率是否存在差异,以比较四种 CAP 治疗方案的疗效。
结果表明,与一线治疗方案(BL+M)相比,单用 BL 与较长的住院时间相关,其疗效可能不如其他方案;而 FQ 和 BL+D 这两种替代治疗方案与一线治疗方案(BL+M)具有相似的疗效,其可根据患者具体特征作为非重症 CAP 的有效治疗选择。专家点评加拿大女王大学团队进行的这项大型多中心回顾性队列研究,比较非重症 CAP 患者一线和替代抗生素方案在住院死亡率方面是否存在差异。结果表明,与一线治疗 β-内酰胺类联合大环内酯类药物 (BL+M) 相比,单用 β-内酰胺类(BL)在全因住院死亡率方面存在轻微但具有重要临床意义的差异,且与较长的住院时间相关;而呼吸氟喹诺酮类 (FQ) 和 β-内酰胺类联合多西环素(BL+D)这两种替代治疗方案与一线治疗具有相似的疗效,可根据患者特征作为非重症 CAP 的有效治疗选择。研究结果支持在当前的 ATS/IDSA 指南中放弃将 BL 作为一线治疗方案,并推荐 BL+M、FQ 和 BL+D 作为同样有效的治疗选择。
图片来源:参考文献
题图:站酷海洛
投稿:heer897@163.com参考文献:[1]:Comparative Effectiveness of First-Line and Alternative Antibiotic Regimens in Hospitalized Patients With Nonsevere Community-Acquired Pneumonia: A Multicenter Retrospective Cohort Study. https://journal.chestnet.org/article/S0012-3692(23)05268-6/pdf.
来源:临床用药
免责声明:本站系转载,并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责。如涉及作品内容、版权和其它问题,请在30日内与本站联系,我们将在第一时间删除内容!