摘要：HM-002-1005是第一代GKA多格列艾汀（HMS5552）的前药。40例2型糖尿病受试者的Ia临床研究结果显示，184.5mg的HM-002-1005单次给药后，血浆中HMS5552的浓度峰值与75mg多格列艾汀单次给药后的浓度相当；同时，其单日AUC也
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• 第二代葡萄糖激酶激活剂（GKA）研究结果支持其作为每日一次口服给药的治疗方案；
• 华领医药与香港中文大学Juliana Chan教授团队合作的SENSITIZE研究显示多格列艾汀能改善β细胞的葡萄糖敏感性；
• 华领医药被纳入上海市科委的“1+N+1”联合体申报模式，将依托此平台开展多格列艾汀更多真实世界研究。
• 华领医药未来不仅要自建销售团队，还可能寻找新的商业合作伙伴。
在全球首创新药葡萄糖激酶激活剂（GKA）华堂宁进入医保近一年后，华领医药公布了其第二代GKA（HM-002-1005）在美国的临床研究进展。
“华领医药将专注围绕GKA的作用机制，不断创新。”在第九届中国医药创新与投资大会期间，华领医药CEO、创始人陈力博士接受研发客采访时说。
陈力博士
第二代GKA有望实现每日一次口服用药
HM-002-1005是第一代GKA多格列艾汀（HMS5552）的前药。40例2型糖尿病受试者的Ia临床研究结果显示，184.5mg的HM-002-1005单次给药后，血浆中HMS5552的浓度峰值与75mg多格列艾汀单次给药后的浓度相当；同时，其单日AUC也与75mg多格列艾汀每日两次给药后的暴露水平相当。
“这些数据充分证明了HM-002-1005的药代动力学特征完全支持其作为每日一次口服给药的治疗方案。”陈力说。
“更令人鼓舞的是，通过缓释技术的应用，HM-002-1005的生物半衰期得到了延长，使得患者有望只需每日口服一次，就能获得持续稳定的血糖控制效果。这不仅有利于提高患者的服药依从性，也为探索每日更高剂量、以期获得更佳治疗效果提供了广阔的空间。”陈力说。
陈力表示，华领医药将进一步优化HM-002-1005的剂型，并在中国和美国同步推进多次递增剂量（MAD）的临床开发。
首个亚洲人群β细胞葡萄糖敏感性影响研究
与此同时，华领医药还完成了与香港中文大学Juliana Chan教授团队的合作的SENSITIZE 2研究项目。该研究探索了多格列艾汀如何改善β细胞的葡萄糖敏感性，为理解其作用机制提供了数据。
SENSITIZE系列研究是首个在亚洲人群中运用高葡萄糖钳夹技术来系统评估GKA对不同血糖调节受损人群的β细胞葡萄糖敏感性影响的研究。陈力说：“通过该研究，我们得以探索不同类型的葡萄糖激酶（GK）功能损伤与血糖失调之间的临床关联，以及相应的干预策略。这不仅为亚洲2型糖尿病的病理生理学研究增添了新视角，也进一步证实了GK在血糖调控中的地位。”
本次发布的SENSITIZE 2研究结果揭示，多格列艾汀仅需单次给药就能有效修复GK酶活性，进而在葡萄糖耐量异常（IGT）人群中增强二相胰岛素分泌并提升β细胞的葡萄糖敏感性。
此发现与之前在2022年美国糖尿病协会（ADA）年会上报告的SENSITIZE 1研究结果相辅相成。后者表明，多格列艾汀能够直接修复临床中发现的GK突变型活性，不仅改善了葡萄糖激酶单基因遗传突变糖尿病（GCK-MODY或MODY-2）患者的胰岛素第二时相分泌和β细胞葡萄糖敏感性，还对初发2型糖尿病患者的基础胰岛素分泌产生了积极影响。
回顾这段合作历程，陈力博士说，早在五年前，华领医药便与Juliana Chan教授建立了联系。当得知Chan教授有意探索GK功能损伤与血糖失调之间的临床特征及其干预手段时，双方迅速达成了合作的共识。陈力博士对香港医院在大规模临床试验中的高效协作与数据共享机制表示赞赏。
“他们能够调动所有香港医院收治的糖尿病患者参与研究，并且所有患者的数据都是共享的。这种开放的数据互通模式，为国内医院提供了借鉴经验。”
积极参与多项真实世界研究
华领医药正持续推进多格列艾汀的深入研究，探讨其多次给药对中间高血糖（IH）及2型糖尿病患者β细胞葡萄糖敏感性的修复效果，并同步研究其对肠促胰岛素的影响。这一系列研究是为了为未来糖尿病前期及2型糖尿病患者制定个性化干预和治疗管理方案提供科学依据。
目前，多格列艾汀正积极参与多项联合用药研究及真实世界研究。就在近日，华领医药被纳入上海市科学技术委员会推出的“1+N+1”联合体申报模式。模式通过领头医院携手多家周边医院，针对已上市新药开展临床研究，不仅有效扩大了研究的覆盖范围，还提升了研究的效率与质量，为新药从研发到临床应用的快速转化提供了保障。
陈力对此表示期待：“我们深感荣幸能成为一员。未来，华领医药将依托这一平台，开展更多关于多格列艾汀的真实世界研究，为患者带来更加精准的治疗方案。”
陈力博士早在罗氏研发中心的工作经历中，就了解到GK在糖代谢调控中的这一作用，并因此将其作为为糖尿病治疗领域的新靶点。在离开罗氏创立华领医药后，陈力博士于2011年从罗氏引进了GKA项目的全球市场许可。
多格列艾汀I期临床试验成功验证了其具有良好的葡萄糖依赖性，随后的II期临床试验在2型糖尿病患者中进一步证实了其安全性和有效性，不仅显著降低了患者的糖化血红蛋白（HbA1c）水平，而且低血糖发生率极低，同时改善了胰岛β细胞功能，降低了胰岛素抵抗。
接着，2项III期临床试验再次证明了多格列艾汀的疗效和安全性。相关研究成果已于2022年5月发表在国际顶级期刊Nature Medicine上。数据显示，无论是多格列艾汀单药治疗还是与二甲双胍的联合治疗，均较安慰剂对照组降低了患者的HbA1c水平，且低血糖发生率极低，未发生任何严重低血糖事件。
特别值得一提的是，在III期临床试验中，多格列艾汀单药治疗组的入组标准更为严格，基线HbA1c水平高达≥8.0%，但即便如此，多格列艾汀仍展现出了降糖效果，再次证明了其疗效。
将改变营销模式
基于这些临床数据，多格列艾汀于2022年9月在中国获批上市，而早在III期临床试验尚未完成的2020年，华领医药便与跨国医药巨头拜耳建立了战略合作关系，就多格列艾汀在中国市场的推广达成了商业合作协议。
2023年12月，多格列艾汀纳入国家医保目录。不过，在一年后的11月22日，华领医药宣布将于2025年1月1日起正式解除拜耳对其新药华堂宁于中国区的独家销售权。
在此前的业绩交流会上，华领医药表示，拜耳前期为华堂宁进入中国医院起到了拓荒工作，其销售网络对华堂宁的推广也起到的重要作用，华领方面对拜耳表示了感谢。但他们还是将目光放眼未来，开始寻求新的增长模式。华领透露，未来不仅要自建销售团队，还可能寻找新的商业合作伙伴，以加速华堂宁在中国区的销售。
而这一决定背后，很可能是华领医药对于未来市场布局和营销模式的深思熟虑。
华堂宁自上市以来所取得的成绩或许也让他们对未来市场建立了信心。上市近一个多月，华堂宁就一度供不应求，恢复供应后，除了新的用药人群，大部分已经用药的患者也能持续用药。2023年底，华堂宁被纳入国家医保目录，并在今年上半年实现了同比4倍的销量提升。这些成绩也为华领自建销售团队或寻找新合作伙伴提供了的基础。
中国创新药行业从成立之始就在不断求新求变，华领也是如此，或许这次选择自建销售团队正是公司发展的一个新机遇。正如公司高层在业绩会上所展望的，未来两年，在里程碑付款的基础上，公司将力争通过海外授权、销售增长和丰富产品线进入稳定的盈利周期。
编辑 | 姚嘉
总第2259期
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来源：研发客一点号
