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Cell Metabolism丨内质网Nogo蛋白驱动AgRP神经元活化及摄食行为

脂肪酸代谢在代谢调控中起着关键作用。参与脂质转运、合成和利用的关键酶类在下丘脑等多个脑区均有表达。下丘脑中，表达神经肽Y（NPY）和刺鼠相关蛋白（AgRP）的神经元调控摄食行为和全身代谢【1】。NPY/AgRP神经元内的线粒体脂质代谢被认为是驱动这些促食欲下丘

肝脏胰岛素敏感性对全身葡萄糖和脂质稳态至关重要【1】。肝脏在空间上分为不同代谢功能区，肝细胞在不同区域表达独特的代谢酶，但这种分区对胰岛素抵抗引起的代谢紊乱的功能意义尚未明确。

随着工业化进程的加快，昼夜节律紊乱在现代化社会中愈发普遍，随之而来的疲劳成为每个人不得不面对的现实问题。先前多项研究表明，时间限制性进食（time-restricted eating）, 即将每日进餐时间限制在6至12小时的窗口内，能够增强运动耐力[1]、重塑

糖尿病是心力衰竭的重要危险因素，临床数据显示，即使血糖控制良好的患者仍存在显著的心衰风险。这种现象可能与“代谢记忆”效应相关——即高血糖引发的病理改变在血糖正常化后仍持续存在。目前，代谢记忆导致心脏损伤的具体机制尚未阐明，临床上亦缺乏针对该过程的特异性干预策略

黑色素瘤是一种高度侵袭性的皮肤癌，约50%的患者携带BRAF-V600E突变，该突变导致MAPK/ERK信号通路异常激活，促进癌细胞增殖【1】。BRAF-V600E抑制剂（如vemurafenib和dabrafenib）已成为治疗这一突变黑色素瘤的主要靶向治疗

超加工食品或深加工食品通常含有高水平的糖和脂肪，这种组合在天然食物中非常少见【1】。然而，这种食物极具适口性，容易导致过量摄入和体重增加，并增加肥胖及其慢性疾病的风险【2-4】。传统观点认为，大脑的多巴胺系统对食物的口感和营养成分（如脂肪和糖）有反应，脂肪和糖

正常上皮组织的稳态维持依赖于干细胞的自我更新，而以Wnt信号为代表的信号通路的异常激活可导致细胞过度增殖并最终引发肿瘤。在结直肠癌中，肿瘤组织仍部分保持其起源组织的层级结构，包括癌干细胞(CSC) 和癌分化细胞(CDC) ，其中CSC 具有更高的Wnt活性和增

作为燃料、糖原合成前体和信号分子，乳酸在体内不断产生和循环，同时与丙酮酸一起充当氧化还原缓冲剂，在肌肉稳态、脑功能、生长发育和免疫反应中发挥了核心作用【1】。然而，由组织缺氧或线粒体功能障碍导致乳酸过量积累，可能引发乳酸酸中毒，诱发代谢紊乱，对正常的生命活动造

线粒体是细胞内的“能量工厂”，通过氧化磷酸化（OXPHOS）过程产生三磷酸腺苷（ATP），为生命活动提供能量。在这一过程中，线粒体电子传递链（ETC）起着至关重要的作用。ETC由四个主要复合物（I-IV）以及ATP合酶（复合物V）组成，它们

胰岛素抵抗主要发生在骨骼肌、肝脏和脂肪组织，是与一系列胰岛素抵抗相关的代谢疾病如2型糖尿病（T2D）和心血管疾病（CVD）最早显露的缺陷之一，但人们对其确切机制仍缺乏了解。最近的研究表明胰岛素可调节数百个细胞上的数千个蛋白质的磷酸化位点，但其中只有10