摘要：高血压是世界范围内造成心血管疾病、脑卒中以及死亡的主要危险因素。近年来，我国高血压患者血压控制率有所改善，但整体仍在较低水平。醛固酮水平失调是导致高血压的关键病理机制。Lorundrostat是一种口服、高选择性的醛固酮合成酶抑制剂，一项剂量探索研究的初步数据
高血压是世界范围内造成心血管疾病、脑卒中以及死亡的主要危险因素。近年来，我国高血压患者血压控制率有所改善，但整体仍在较低水平。醛固酮水平失调是导致高血压的关键病理机制。Lorundrostat是一种口服、高选择性的醛固酮合成酶抑制剂，一项剂量探索研究的初步数据表明，Lorundrostat或可有效降低血压。
当地时间3月29日至31日，第74届美国心脏病学会科学年会（ACC.25）在美国芝加哥盛大召开。在“Joint American College of Cardiology/Journal of the American Medical Association Late-Breaking Clinical Trials III”专场上，来自克利夫兰诊所的Luke J. Laffin医学博士公布了Advance-HTN研究的最新结果。研究结果显示，Lorundrostat可有效降低未控制的高血压或难治性高血压患者的24小时平均动态血压。研究结果将发表于《新英格兰医学杂志》。
研究设计
Advance-HTN是一项随机、双盲、安慰剂对照2期研究，旨在评估在标准降压治疗基础上加用Lorundrostat，用于治疗未控制的高血压或难治性高血压的有效性和安全性。
研究纳入服用2-5种降压药物，且收缩压在140-180 mmHg之间，或舒张压在90-110 mmHg之间的患者（自动化诊室血压测量）。入组时服用2种降压药物的患者，需切换为标准降压治疗（吲达帕胺2.5mg+奥美沙坦40mg，每日一次[QD]）；服用3-5种降压药物的患者，还需加用氨氯地平10mg QD。
经3周导入期标准降压药物治疗后，血压仍未得到控制的患者（定义为血压≥130/80 mmHg；24小时动态血压监测），以1:1:1的比例随机分配接受Lorundrostat 50mg QD、Lorundrostat 50mg QD（第4周时可调整剂量至100mg QD）和安慰剂治疗，持续治疗12周。
研究主要终点是与安慰剂相比，24小时平均动态收缩压从基线至第12周的变化。次要终点包括自动化诊室血压变化、家庭自测血压变化，以及血压达标患者比例。
研究结果
共285例患者接受随机分组，平均年龄60岁，40%为女性，53%为黑种人。
表1 基线特征
研究结果显示，在12周时，Lorundrostat（50mg）组和Lorundrostat（50/100mg）组经安慰剂校正后的24小时平均动态收缩压分别降低了7.9 mmHg（P=0.001）和6.5 mmHg（P=0.006）。
在次要终点方面，4周时，Lorundrostat（50mg）组经安慰剂校正后的24小时平均动态收缩压降低了5.3 mmHg（P＜0.001）；Lorundrostat（50mg）组24小时平均动态收缩压（
图3 次要终点
在安全性方面，Lorundrostat的不良反应与类似作用机制的药物相似，部分患者出现高钾血症和肾小球滤过率下降。
表2 安全性终点
研究结论
Lorundrostat可有效降低未控制的高血压或难治性高血压患者的24小时平均动态血压。与Lorundrostat（50mg）组相比，Lorundrostat（50/100mg）组并未显示出更强的降压疗效，且不良事件发生率可能增加。
研究者说
该研究第一作者Luke J. Laffin医学博士表示，Lorundrostat在有效降低血压的同时，具备可接受的安全性。尽管未来仍需开展更多研究，但该药物有望为高血压患者提供一种新的治疗选择，通过降低血压最终减少未控制高血压所致的卒中、心肌梗死及心力衰竭等不良结局风险。
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来源：两性生殖健康