摘要：今年以来，恒生生物科技指数上涨28.6%，已经反超恒生科技指数涨幅，悄然成为中国科技资产重估的主角。这背后是源头创新的崛起，据医药魔方，2024年中国企业自研的进入临床的FIC（研发进度排名第一）创新药有120个，全球占比超过30%；中国创新药2015年仅占全
起初，人们还不相信这是一个创新药的春天（参见2月9日《医药翻身之年》热评榜前三的悲观言论）。
今年以来，恒生生物科技指数上涨28.6%，已经反超恒生科技指数涨幅，悄然成为中国科技资产重估的主角。这背后是源头创新的崛起，据医药魔方，2024年中国企业自研的进入临床的FIC（研发进度排名第一）创新药有120个，全球占比超过30%；中国创新药2015年仅占全球创新药首发4%的份额，到2024年接近38%。
群星璀璨，各有各的闪光点。ADC龙头乐普生物选择两条腿走路，也即（ADC/IO）国内商业化+（ADC/TCE）对外BD，2024年财报验证这一模式的可靠性，股价起飞。3月28日，乐普生物领涨生物科技。
迎接ADC/IO商业规模化。2024年，核心产品PD-1普特利单抗实现惊人的爬坡速度，同比增长300%，商业化全流程的跑通，为下一批核心产品MRG003、CG0070放量提供确定性。
迎接ADC/TCE对外BD常态化。今年开年临床前ADC 管线MRG007收获12亿美元BD大单，ADC技术平台Hi-TOPi、TCE技术平台TOPAbody将持续输出高潜力分子。
不仅是ADC头部，也是新晋效率之王，乐普生物2024年现金收支实现基本打平，2025年有望实现经营性现金流的收支平衡。
01
ADC/IO国内商业化有望跑通
乐普生物销售团队超级能打，已跑通销售全流程。
销售费用率是考察Biotech运营效率的金标准，乐普生物一个商业化产品已把销售费用率降到较低水平，随着商业化规模扩大，预计销售费用率将很快接近传统药企水平。
普特利单抗2024H2销售额2.05亿元，环比增长116.7%，强劲的爬坡趋势，预示着天花板很高。截至2024年底，已在国内27个省份的采购平台上完成招标程序，通过各种销售渠道覆盖中国约81个城市，还将进一步扩大销售网络。
乐普生物通过普特利单抗搭建起覆盖全国的肿瘤药物销售渠道，既为后续重磅产品商业化做好铺垫，也为“IO+ADC/溶瘤病毒”联合疗法撒下大网。
现在有3个成熟的联合疗法组合。
普特利单抗+ MRG003（EGFR ADC）正进行治疗实体瘤的I/II期试验，关于R/M NPC的最新II期临床研究优异数据获入选2024年ESMO ASIA大会口头报告，ORR和DCR进一步提升至为66.7%和93.3%，且未出现预期外的安全性信号。基于优异的疗效数据，此联合疗法治疗线数将前移至一线，进一步探索其在HNSCC中的治疗潜力，II期临床研究数据预计将在2025年ESMO大会上公布。
普特利单抗+ MRG002（HER2 ADC）正进行治疗HER2表达实体瘤的II期试验，
已在治疗UC中观察到良好的数据，截至2024年4月，所有接受评估患者的ORR和DCR分别为64.0%和89.0%，接受治疗时间最长的患者的PFS超过26.5个月，且仍在持续。
普特利单抗+ CG0070（溶瘤病毒）治疗BCG无应答NMIBC患者的I期试验获得国家药监局的IND批准。免疫疗法作为肿瘤治疗的基石，在免疫细胞浸润有限的肿瘤中通常效果较差，而溶瘤病毒可促进免疫细胞募集到肿瘤微环境中，逆转ICI的耐药性，因此溶瘤病毒和PD-1联用会产生更强的疗效。
联合疗法使IO、ADC和溶瘤病毒实现协同增效，放大各自的销售峰值。
02
下一个重磅MRG003稳了
MRG003有望即将成为乐普生物第二个商业化产品，重新提交的DNA已获得受理，并获得CDE纳入优先评审。监管机构目前正有序进行MRG003的临床及药学审核。
凭借优秀的临床数据，MRG003用于治疗复发性或转移性鼻咽癌（R/M NPC）的关键注册性IIb期研究结果，入选2025年ASCO年会的LBA（重磅研究摘要）口头汇报。
MRG003的研发进度领先全球，将带来突破性临床价值。2023年ESMO大会上公布的II期研究数据显示：针对经铂类化疗及PD-(L)1治疗失败的2线R/M NPC患者，MRG003单药治疗客观缓解率（ORR）达55.2%，疾病控制率（DCR）高达86.2%；针对头颈部鳞癌患者（HNSCC），MRG003单药治疗的ORR和DCR分别达43%和86%，中位无进展生存期（mPFS）及总生存期（mOS）分别为4.2个月和11.3个月。
03
溶瘤病毒国内一哥
国内溶瘤病毒新兴疗法，乐普生物布局最领先，成药性最高。随着美国合作伙伴CG Oncology溶瘤病毒疗法Cretostimogene已经取得突破性疗效，乐普生物溶瘤病毒疗法CG0070在国内上市也将进入冲刺阶段。
2024年12月，CGOncology公布Cretostimogene（CG0070）治疗高危卡介苗无应答非肌层侵袭性膀胱癌（NMIBC）III期临床BOND-003试验数据，74.5%（82/110,95%CI,65.4%-82.4%）的患者在接受过Cretostimogene的单一疗法治疗后，曾经在任一时刻达到过完全缓解状态（CR），中位缓解持续时间（mDoR）在超过27个月后仍未达到。在安全性上，未见3级以上的不良反应或者死亡病例。97.3%的患者完成了所有治疗，依从性良好。
Cretostimogene在BOND-003中取得的mDoR数据优于PD-L1抗体等其他疗法的历史数据，验证在膀胱癌中的临床优效，还将发掘对更多瘤种的治疗潜力。
CG0070于2025年1月获CDE授予BTD。中国I期爬坡已完成入组，将与CDE进行单药注册路径的沟通。
04
ADC/TCE对外BD常态化
据医药魔方，截至2024年底，中国企业研发的活跃状态创新药数量累计已达3575 个，超越美国成为全球首位。目前大多数创新药仍处于临床I期，占比58%。随着MNC重仓中国创新药，并且引进重点转向创新成色更高的早研管线，整个Biotech原先没有计入估值的临床早期管线都将迎来价值重估。
乐普生物通过两次大额对外授权，验证BD常态化的能力。靶向Claudin 18.2 ADC的CMG901，2023年2月以11.88亿美元将全球权益授权给AZ，ADC技术平台和分子疗效得到MNC认可；针对消化道癌的潜在同类最佳ADC MRG007，2025年1月以超12亿美元将大中华区以外的权益授权给Arrivent。
BD常态化的底层支撑在于两大新型技术平台。
ADC技术平台Hi-TOPi已诞生两款全球FIC或BIC潜力的ADC分子。MRG006A (GPC3-ADC)中国I期临床入组中，美国IND已获批，其临床前研究中，在多种CDX模型及HCC PDX模型中展现出强大的剂量依赖性的对肿瘤的生长抑制作用，同时在探索性毒理学研究中表现出良好的耐受性；MRG007高度靶向肿瘤细胞，具有更好的细胞结合与内化、更强的细胞杀伤力，计划于2025年上半年提交首个IND申请，初步临床开发重点为结直肠癌、胰腺癌和其他消化道恶性肿瘤，其临床前数据预计将在2025年4月的AACR年会上呈现。
TCE技术平台TOPAbody可同时启动TCR信号和共刺激途径，将T细胞激动活性局限于肿瘤微环境中，避免潜在的外周免疫激活引起的毒性作用。CTM012是潜在同类最佳TCE三抗，具有严格的肿瘤抗原依赖性，有效抑制免疫“冷肿瘤”，拥有宽治疗窗、安全性高的特点，即将进行中美IND申报。
每家成功的创新药企都有自己特质，乐普生物不仅自研技术平台可持续输出BD种子，还拥有超越大多数Biotech的高超商业化效率，以及独门武器溶瘤病毒疗法。各种优势因素协同增效，乐普生物势必将最大程度分享IO/ADC/TCE的创新浪潮红利。
来源：阿基米德Biotech