摘要：● 多发性硬化症（MS）是一种免疫介导的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病，可能导致永久性躯体功能残疾，是中青年非外伤性致残的常见原因之一
● 多发性硬化症（MS）是一种免疫介导的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病，可能导致永久性躯体功能残疾，是中青年非外伤性致残的常见原因之一
● 罗可适（Ocrevus，通用名：奥瑞利珠单抗注射液）是一种靶向B细胞表面分子CD20 的人源化单克隆抗体，是首个可以帮助复发型多发性硬化（RMS）和原发进展型多发性硬化（PPMS）患者同时获益的药物[1]● 此次奥瑞利珠单抗在中国获批主要依据OPERA I、OPERA II和ORATORIO等多个全球III期临床研究的积极结果
2025年3月31日， 中国上海——罗氏制药今日宣布，其旗下创新药奥瑞利珠单抗注射液正式获得中国国家药品监督管理局批准，每六个月静脉输注一次给药，用于治疗成人复发型多发性硬化症（RMS，包括临床孤立综合征、复发缓解型多发性硬化和活动性继发进展型多发性硬化）和成人原发进展型多发性硬化症（PPMS），中国多发性硬化症患者将有望获得全球先进的全新治疗选择。
多发性硬化症（MS）是一种中枢神经系统炎性疾病。多数的多发性硬化症患者起病于29-39 岁，其体内免疫系统异常攻击中枢神经系统（脑、脊髓和视神经），导致中枢神经系统神经细胞的髓鞘发生炎症和损伤，患者会出现肌肉虚弱、疲劳和视力下降等一系列症状。复发型多发性硬化症（RMS）病程反复发作，最终可能导致永久性残疾；原发进展型多发性硬化症（PPMS）患者自发病开始，病情会持续进展恶化，患者运动、感觉和认知功能持续下降。
多发性硬化症在全球范围内有超过280万患者，多发于高加索人种。中国多发性硬化症患者发病率约为0.235/10万人年，成人男女患者比例为1:2.02[2]。2018年，多发性硬化症被列入中国《第一批罕见病目录》。
中华医学会神经病学分会原副主任委员、中国神经医师分会神经免疫专委会原主任委员、中华医学会神经病学分会免疫学组原组长胡学强教授表示：“在过去很长时间里，中国多发性硬化症患者在临床上主要使用激素和传统免疫抑制剂进行治疗，但都不能长期控制疾病进展，并存在安全性风险。近年来，得益于国家对罕见病的大力支持，多发性硬化症患者的规范诊疗和救治管理水平得到显著提升，各种创新的治疗方案也不断涌现。本次奥瑞利珠单抗在中国获批，将有望更好控制多发性硬化症患者的中枢神经炎症、促进神经修复，并降低患者致残风险，帮助患者减轻病痛和提高生活质量。 ”
奥瑞利珠单抗此次在中国获批的主要依据是多发性硬化症领域若干临床研究的积极结果。
针对复发型多发性硬化症（RMS）的两项随机、双盲、双模拟、阳性药物对照III期临床试验 OPERA I 和 OPERA II 结果显示，与干扰素β-1a治疗相比，奥瑞利珠单抗可以显著降低患者的年复发率（ARR）及致残比例（12周确认残疾进展CDP的患者比例）。在OPERA I/II的汇总分析和单项试验中，患者接受奥瑞利珠单抗治疗均一致显著降低了12周、 24 周、 48 周确认残疾进展（CDP）的风险。安全性方面，接受奥瑞利珠单抗治疗组和对照组不良事件发生率相当。
针对原发进展型多发性硬化症（PPMS ）的随机、双盲、安慰剂对照临床试验ORATORIO结果显示，与安慰剂组相比，患者接受奥瑞利珠单抗治疗可以显著降低12周CDP风险约24%（p=0.0321），达到主要终点。接受奥瑞利珠单抗治疗可降低24周CDP风险约25%（p=0.0365）；此外，实验影像学证据还证明接受奥瑞利珠单抗治疗的患者延缓了疾病带来的脑容量损失。安全性方面，接受奥瑞利珠单抗治疗组与对照组在不良反应和严重感染的发生率无显著差异。
罗氏正不断优化多发性硬化症领域的产品布局。2024 年，欧盟和美国FDA先后批准了奥瑞利珠单抗皮下注射剂型用于治疗复发性多发性硬化和原发性进展型多发性硬化[3,4]。皮下剂型每次注射时间约需10分钟，为患者提供了更便利的治疗途径。同年，罗氏正在研发中的口服 BTK 抑制剂Fenebrutinib公布了临床II期研究FENopta的开放标签扩展研究（OLE）数据，截至48周的开放扩展期间，高达96%的RMS患者没有复发[5]。目前包括中国在内的全球多中心III期临床研究正在进行中。奥瑞利珠单抗已在世界100多个多家和地区获批，并被美国神经病学学会（AAN）指南、欧洲多发性硬化症治疗与研究委员会（ECTRIMS）指南、美国国家多发性硬化症协会（NMSS）指南等多个权威指南列为建议疗法。
罗氏全球药品开发中国中心负责人、全球副总裁厉文泓表示：“罗氏长期深耕神经系统相关疾病领域。作为在多发性硬化症领域首个获得美国FDA突破性疗法认定的创新产品[6]，奥瑞利珠单抗是第一款在PPMS中显效，并能使RMS和PPMS患者同时获益的疾病修正治疗药物，通过靶向CD20阳性B细胞，改变了传统上对多发性硬化症的致病原因的理解，带给患者更多的治疗选择；每六个月一次的给药周期也能有效改善患者治疗体验，提升治疗依从性。2022年公布的研究数据显示，大部分患者在持续治疗十年后仍无残疾恶化，体现了其良好的安全性。奥瑞利珠单抗已在全球多个国家被列为多发性硬化症的标准治疗方案。我们非常高兴能够将奥瑞利珠单抗引入中国，并衷心期待奥瑞利珠单抗以及未来更多的新产品能够尽早造福中国广大多发性硬化患者。”
罗氏制药中国总裁边欣表示：“非常高兴看到奥瑞利珠单抗在中国成功获批。奥瑞利珠单抗是罗氏神经科学管线的全球创新疗法，对多发性硬化症治疗具有里程碑式的意义。本次在中国获批，将为中国患者带来全新的治疗选择。作为神经领域的全球领导者，秉持‘先患者之需而行’的理念，罗氏将持续深耕神经科学领域，加速在阿尔茨海默症、帕金森症等神经学领域革命性药物的研发，助力中国患者获得更优的治疗方案，重拾健康生活的希望。”
参考文献
[1]本句援引自FDA官网：。意指奥瑞利珠单抗为多发性硬化症领域内首个同时令RMS和PPMS患者均能获益的药物
[2] 中华医学会神经病学分会神经免疫学组. 多发性硬化诊断与治疗中国指南（2023版）. 中华神经科杂志，2024，57(01):10-23. DOI:10.3760/cma.j.cn113694-20230918-00173
[3] https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2024-06-25
[4] https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2024-09- 16
[5] https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2024-09-04
[6] https://www.gene.com/media/press-releases/14617/2016-02-16/fda-grants-breakthrough-therapy-designat; https://www.fda.gov/media/95302/download
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