摘要：2025年3月31日，江苏恒瑞医药股份有限公司收到国家药品监督管理局签发的《药品注册证书》，批准其自主研发的1类新药——艾速达（硫酸艾玛昔替尼片，SHR0302）用于治疗中重度类风湿关节炎成人患者。这一重要举措不仅是我国类风湿关节炎（RA）治疗领域的里程碑，更
NMPA批准艾玛昔替尼新适应症
RA是一种以侵蚀性关节炎为主要临床表现的自身免疫病，也是一种高致残性疾病，是造成我国人群残疾的重要原因，且随着病程延长，RA患者的残疾率不断上升1。流行病学调查显示，RA的全球发病率为0.5%~1%，我国大陆地区发病率为0.42%，据此估测，我国目前有RA患者超过500万人1。目前，RA的治疗药物主要为改善病情抗风湿药物（DMARDs），包括传统合成DMARDs（csDMARDs）、生物DMARDs（bDMARDs）或靶向合成DMARDs（tsDMARDs）。csDMARDs如甲氨蝶呤、来氟米特、柳氮磺吡啶等药物的起效时间较长，通常需联合使用3个月及以上才有显著疗效，且无法阻断影像学进展2。bDMARDs如TNF-α抑制剂、IL-6抑制剂等治疗成本高昂、且为针剂注射使用，可能会限制大多数患者使用，长期使用还会导致严重感染和增加结核病的发病风险3,4。tsDMARDs如JAK抑制剂虽已被随机、安慰剂对照试验证实治疗RA具有良好疗效和安全性，但值得注意的是，泛靶点JAK抑制剂因靶点选择性不足，常见的不良反应包括感染频率增加（通常是带状疱疹）、血胆固醇水平升高、胃肠道副作用等5。因此，临床亟需快速强效、安全便捷、精准靶向的创新药物来打破治疗困局。破茧成蝶
艾玛昔替尼独特“2+1”创新结构，高选择性抑制JAK1，带来临床显著获益及良好安全性
千锤百炼，玉汝于成。中国原研1类创新药艾玛昔替尼的游离碱结构是一个三段式结构，包含吡咯并嘧啶结构片段、中间的双环辛烷饱和烷烃结构片段以及噻二唑结构片段（图1）。
图1 艾玛昔替尼分子结构示意图
采用经典的JAK激酶铰链药效团，通过结构优化，活性筛选，最终锁定高选择JAK1抑制剂SHR0302（艾玛昔替尼）。
独特的“2+1”创新结构即2个双环+1个单环，吡咯并嘧啶与激酶铰链区产生氢键作用，引入中部的双环辛烷作为支架，相对亲脂性的碳环保障了高亲和力；末端噻二唑基团能很好地平衡了JAK1活性，保证了对JAK1的高选择。同时艾玛昔替尼的基团代谢稳定，保持了良好的药代吸收。
体外酶法IC50结果显示艾玛昔替尼高选择性，对JAK1的选择性是对JAK2的16倍，是对JAK3的113倍，是对TYK2的304倍。相较于泛JAK抑制剂，艾玛昔替尼对JAK2及JAK3的抑制活性显著更低，从而最大限度减少贫血、血小板减少等造血系统不良反应，提高治疗的安全性。
此次艾玛昔替尼获批RA适应症是基于一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，共纳入566例中至重度活动性RA患者，随机按1:1:1分成艾玛昔替尼8mg组、4mg组和安慰剂组，前24周为核心治疗期，后28周为延长治疗期。该研究结果发表于风湿病学顶刊《Annals Of The Rheumatic Diseases》（ARD，IF=20.3，图2）6 。
图2 硫酸艾玛昔替尼治疗类风湿关节炎的Ⅲ期研究发表于ARD
：艾玛昔替尼快速强效，持续缓解
艾玛昔替尼治疗RA，从第2周开始，ACR20/50/70患者比例持续均持续高于安慰剂组；第24周，与安慰剂组（40.4%）相比，艾玛昔替尼4mg组（70.4%）和8mg组（75.1%）ACR20显著提高，明显改善RA患者症状和体征。艾玛昔替尼治疗24周ACR50/ACR70应答率分别为46.0%、22.2%；ACR50/ACR70应答率持续提升至52周为56.7%、35.6%（图3）。
NRI：无应答填补法分析
图3 艾玛昔替尼组与安慰剂组ACR20/50/70应答情况
艾玛昔替尼治疗2周，可明显改善CDAI和SDAI。与安慰剂相比，艾玛昔替尼4mg和8mg在第2周就显著改善患者CDAI和SDAI，且8mg组改善更好，持续改善至52周（图4）。
CDAI：临床疾病活动指数。由28个肿胀关节计数、28个压痛关节计数、医生对疾病的整体评估和患者对疾病的整体评估计算得出
SDAI：简化疾病活动指数。由28个肿胀关节计数、28个压痛关节计数、医生对疾病的整体评估、患者对疾病的整体评估和C-反应蛋白计算得出
图4 艾玛昔替尼组与安慰剂组CDAI和SDAI变化情况
艾玛昔替尼持久达标，全面改善功能
接受艾玛昔替尼治疗后，疾病缓解和低疾病活动的患者比例显著增加，且持续至52周，8mg组DAS28-CRP＜2.6患者比例为50.3%，DAS28-CRP≤3.2患者比例为70.2%（图5）。
NRI：无应答填补法分析
图5 艾玛昔替尼组与安慰剂组DAS28-CRP患者比例情况
24周时，艾玛昔替尼4mg和8mg均能显著缩短晨僵时间（-41.39 min和-40.76 min），显著高于安慰剂组（-24.96 min）；晨僵严重程度也显著减轻（-23.27和-26.60），明显优于安慰剂组（-11.45）；随着治疗时间延长，晨僵时间和严重程度均持续改善至52周（图6）。
基于视觉模拟评分（VAS）受试者对晨僵严重程度的评估
MMRM：基于重复测量混合效应模型
*与安慰剂比较，p＜0.05
图6 艾玛昔替尼组与安慰剂组晨僵时间与严重程度较基线变化情况
在影像学改善方面，根据OMERACT-RAMRIS评分，艾玛昔替尼8mg组在骨髓水肿和滑膜炎、艾玛昔替尼4mg组在滑膜炎较安慰剂有明显改善（ANCOVA模型分析，P均
*与安慰剂比较，p＜0.05
图7 艾玛昔替尼组与安慰剂组OMERACT-RAMRIS评分较基线变化情况
在改善生活质量方面，与安慰剂相比，艾玛昔替尼4mg和8mg均能显著改善患者HAQ-DI评分（较基线改变分别为-0.45和-0.51，显著优于安慰剂的-0.21），患者生活质量显著提高，且8mg组改善更好；此外，艾玛昔替尼4mg和8mg均能显著改善患者的生理、心理评分以及生活质量，同样8mg组改善更好（图8）。
*与安慰剂相比，p＜0.0001；#与安慰剂比较p=0.003
HAQ-DI=健康评估问卷残疾指数；
SF-36评分数值变化越高，代表受试者获益越多；HAQ-DI数值变化越低，代表受试者获益越多
图8 艾玛昔替尼组与安慰剂组HAD-DI和SF-36评分改善情况
艾玛昔替尼安全便捷，一路守护
艾玛昔替尼治疗期间显著减少RA治疗药物调整。在核心治疗期，艾玛昔替尼4mg组与安慰剂组的AE和药物相关AE的发生率相当，且无严重感染发生，无静脉血栓栓塞（VTE）及主要心血管不良事件（MACE）发生。此外，艾玛昔替尼每日一次，使用便捷，有助于提高患者治疗依从性。
总结
中国原研高选择性JAK1抑制剂艾玛昔替尼通过精准抑制JAK1，在关键III期临床试验中表现出了卓越的有效性和安全性，不仅能够快速提高ACR20/50/70应答率，持续有效缓解关节肿痛、晨僵等核心症状，更在抑制骨侵蚀进展方面表现突出，同时降低了泛JAK抑制可能引发的血液学不良反应风险，其获批标志着RA治疗领域的重大突破，也彰显了RA领域的中国原研力量，为数百万RA患者点亮了新的希望！参考文献：
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来源：医脉通风湿汇一点号