摘要：Janus激酶(JAK)信号转导和转录激活子(JAK-STAT)途径是进化上保守的使细胞与外界环境沟通的跨膜信号转导机制，这一信号通路最早是在研究干扰素相关转录激活时发现的。各种细胞因子、干扰素、生长因子和其他特定分子会激活JAK-STAT信号转导，从而驱动一

Janus激酶(JAK)信号转导和转录激活子(JAK-STAT)途径是进化上保守的使细胞与外界环境沟通的跨膜信号转导机制，这一信号通路最早是在研究干扰素相关转录激活时发现的。各种细胞因子、干扰素、生长因子和其他特定分子会激活JAK-STAT信号转导，从而驱动一系列生理和病理过程，包括增殖、新陈代谢、免疫反应、炎症和恶性肿瘤。失调的JAK-STAT信号和相关基因突变与免疫激活和癌症进展密切相关。

越来越多的证据表明，JAK-STAT激活可在疾病中扮演双重角色。JAK-STAT通路的过度激活与许多疾病的不良预后有关，包括黑色素瘤、胶质母细胞瘤、头颈癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、直肠癌和前列腺癌[1]。相反，JAK-STAT通路在头颈部鳞状细胞癌、前列腺癌和结直肠癌中的有利调节作用已得到证实。

类风湿关节炎（RA）是一种慢性炎症性关节疾病，以进行性滑膜炎为特征。研究发现，RA患者滑膜CD4+T细胞中STAT3活性增加会导致Th17细胞数量增加和Treg细胞数量减少，并与滑膜炎的严重程度密切相关。JAK3抑制剂Z583与JAK3的半胱氨酸残基909（Cys909）不可逆结合，阻止了JAK-STAT信号的激活，对RA的进展产生了强大的抑制作用[2]。

高分辨率全基因组基因分型发现，在各种类型的骨髓增生性疾病中，获得性体细胞突变与JAK-STAT活性增强有关。RampalR等人发现JAK2（JAK2V617F）第617位氨基酸上的缬氨酸-苯丙氨酸置换程度会影响疾病的严重程度[3]。

特应性皮炎（AD）是最常见的慢性免疫介导型皮肤病之一。对AD发病机制的深入研究表明，JAK-STAT通路参与了AD进展过程中的Th2免疫极化、嗜酸性粒细胞活化和皮肤屏障破坏[4]。

目前，爱思益普团队已构建了JAK-STAT的研究平台，在人类PBMC，JAK2V617FBaF3等多种细胞中研究JAK-STAT抑制剂的作用，逐步完善该靶点药物体外筛选模型，致力于新药的研发。

来源：CFBDSIRJ214947-