摘要：肌层浸润性膀胱癌（MIBC）是侵犯膀胱肌层的恶性肿瘤，约占膀胱癌病例的25%~30%，按照疾病分期来看，MIBC涵盖了处于T2a、T2b、T3和T4期的肿瘤。对于可以手术切除的MIBC（cT2-T4a，NOMO），各指南推荐的标准治疗方案是以顺铂为基础的新辅助

引 言

肌层浸润性膀胱癌（MIBC）是侵犯膀胱肌层的恶性肿瘤，约占膀胱癌病例的25%~30%，按照疾病分期来看，MIBC涵盖了处于T2a、T2b、T3和T4期的肿瘤。对于可以手术切除的MIBC（cT2-T4a，NOMO），各指南推荐的标准治疗方案是以顺铂为基础的新辅助化疗（NAC）后行根治性膀胱切除术，对于部分对顺铂耐受的MIBC患者，新辅助化疗可以改善其总生存期（OS），但研究结果发现仍有约50%的MIBC患者在3年内出现疾病复发。随着越来越多的免疫治疗药物广泛应用于临床中，临床医生与患者开始关注免疫治疗药物应用于MIBC新辅助治疗中是否存在安全性及可行性。

新辅助化疗是指在实施局部治疗方法（如手术或放疗）前所做的全身化疗，目的是使肿块缩小、及早杀灭看不见的转移细胞，以利于后续的手术、放疗等治疗。度伐利尤单抗是一种人源化的PD-L1单克隆抗体，能够阻断PD-L1与PD-1和CD80的结合，从而阻断肿瘤免疫逃逸并解除对免疫反应的抑制。在既往一些I-Ⅱ期、Ⅱ期试验中已经论证了免疫治疗联合新辅助化疗的安全性和可行性。一篇发表在《The New England Journal of Medicine》杂志中，标题为“Perioperative Durvalumab with Neoadjuvant Chemotherapy in Operable Bladder Cancer”的Ⅲ期临床试验再次探索了免疫治疗联合新辅助化疗在MIBC中的作用，医脉通现编译如下，以飨读者。

研究目的

该研究旨在探索在对顺铂耐受且可接受手术切除的MIBC患者中，与术前单独接受新辅助化疗相比，术前接受度伐利尤单抗联合新辅助化疗的有效性及安全性。

研究方法

该研究为一项Ⅲ期、开放标签、随机临床试验。研究按1：1比例将MIBC患者随机分配至度伐利尤单抗组（接受度伐利尤单抗联合吉西他滨-顺铂治疗，每3周1次共治疗4个周期，随后进行根治性膀胱切除术，术后接受度伐利尤单抗治疗，每4周1次共治疗8个周期）和对照组（接受吉西他滨-顺铂治疗后行根治性膀胱切除术）。研究主要终点为评估病理完全缓解及无事件生存期。关键次要终点为评估总生存期。其他次要终点为评估24个月无事件生存期和安全性。

研究结果

研究在2018年11月到2021年7月期间纳入来自22个国家的1063例患者，其中533例患者被分配到度伐利尤单抗组，530例患者被分配到对照组，试验组之间的患者基线特征基本平衡。

主要研究终点：度伐利尤单抗组和对照组的病理完全缓解率分别为33.8%和25.8% (风险比，1.30；95% CI，1.09–1.56; P=0.004)，但未达到统计学显著性（图1）。

图1 病理完全缓解情况

关键次要研究终点：度伐利尤单抗组和对照组的24个月总生存率估计值分别为82.2% (95% CI：78.7- 85.2) 和 75.2% (95% CI：71.3-78.8) (死亡的HR，0.75; 95% CI：0.59-0.93; P = 0.01)（图2）。

图2 总生存情况

次要研究终点：度伐利尤单抗组和对照组的24个月无事件生存率估计值分别为67.8% (95% CI：63.6- 71.7) 和 59.8% (95% CI：55.4-64.0) (进展、复发、未接受根治性膀胱切除术或任何原因死亡的HR，0.68; 95% CI：0.56-0.82; P

图3 无事件生存情况

安全性：度伐利尤单抗组和对照组中分别有99.4%和99.8%的患者发生了不同程度的不良事件，其中最常见的不良事件为恶心，贫血及便秘，详见表1。

表1 任何原因导致的不良事件

研究结论

在围手术期，与单独新辅助化疗相比，度伐利尤单抗联合新辅助化疗显著改善了无事件生存期和总生存期，该方案具有良好的安全性特征，术前度伐利尤单抗联合新辅助化疗为耐受顺铂类药物的MIBC患者提供了一种新的治疗选择。未来需要进行进一步的研究，以评估度伐利尤单抗在辅助治疗阶段的作用。

参考文献

编辑：Lya

审校：Faline

执行：Lya

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来源：医脉通泌尿外科