探索情感障碍机制:重复社会挫败应激标准化模型的实验流程与原理

摘要:重复社会挫败应激标准化模型,或称社会挫败方案,是一种用于深入探索情感类障碍潜在机制的广泛应用范式。该模型通过模拟啮齿动物间的社会挫败情境,诱导其表现出广泛的抑郁样表型,如快感缺失、社交回避和焦虑等,从而为理解情感障碍的分子基础及开发新型抗抑郁疗法提供重要线索(

一、实验原理

重复社会挫败应激标准化模型,或称社会挫败方案,是一种用于深入探索情感类障碍潜在机制的广泛应用范式。该模型通过模拟啮齿动物间的社会挫败情境,诱导其表现出广泛的抑郁样表型,如快感缺失、社交回避和焦虑等,从而为理解情感障碍的分子基础及开发新型抗抑郁疗法提供重要线索(Golden等人,2011;Johren O等人,1994;Berton O,Nestler EJ,2006)。此外,该模型还具备比较传统5-羟色胺再摄取抑制剂与新型化合物疗效的能力。

二、实验装置

实验装置主要包括透明饲养笼、透明穿孔有机玻璃板、秒表以及社交互动测试场地。饲养笼尺寸适中,配有钢丝网盖和硬木屑笼底,用于分隔并饲养常驻小鼠和入侵小鼠。透明穿孔有机玻璃板将饲养笼大致分为两半,便于进行社会挫败应激实验。秒表用于手动计时挫败时段。社交互动测试场地则由不透明玻璃制成,配有可拆卸的金属网围栏,用于评估小鼠在社交互动中的行为。此外,还配备了视频追踪器(如Noldus Ethovision XT或VisuTrack),以精确记录小鼠的活动轨迹。

三、实验流程

社会挫败应激阶段

:在实验开始前一天,将常驻小鼠引入饲养笼的一个隔间中。第一天起,将入侵小鼠放入常驻小鼠的隔间内,持续5-10分钟,使其遭受社会挫败攻击。攻击结束后,将入侵小鼠移至饲养笼内的另一个隔间,直至当天结束。该过程连续重复十天。对于控制组小鼠,采用相同设置但不允许其发生身体接触。

社交互动测试阶段

:在最后一次社会挫败后的24小时左右进行社交互动测试。测试前1小时,将挫败小鼠引入社交互动场地进行习惯化训练。社交互动测试分为两个阶段,每个阶段持续150秒,阶段之间有30秒的休息时间。在第一阶段,将挫败小鼠引入场地后部中心,面对空的金属网围栏,并记录其行为。第二阶段,将目标小鼠固定在“有目标”金属网围栏内,并将挫败小鼠再次引入场地进行社交互动测试。使用视频追踪器记录挫败小鼠的移动轨迹,并在实验结束后彻底清洁装置。

来源:美凝

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