摘要：撰文丨柳以宁2024年12月2日，中国国家药品监督管理局（NMPA）官网公示，两款国产原研创新药氟唑帕利和阿帕替尼的新适应证上市申请获得批准，适应证为：氟唑帕利单药或联合甲磺酸阿帕替尼用于新辅助、辅助或转移阶段接受过化疗治疗的伴有胚系BRCA突变（gBRCA突
*仅供医学专业人士阅读参考PARP抑制剂在HER2阴性晚期乳腺癌的新突破。
撰文丨柳以宁2024年12月2日，中国国家药品监督管理局（NMPA）官网公示，两款国产原研创新药氟唑帕利和阿帕替尼的新适应证上市申请获得批准，适应证为：氟唑帕利单药或联合甲磺酸阿帕替尼用于新辅助、辅助或转移阶段接受过化疗治疗的伴有胚系BRCA突变（gBRCA突变）的人表皮生长因子受体（HER2）阴性转移性乳腺癌成年患者。该适应证的获批为gBRCA突变HER2阴性晚期乳腺癌患者提供了新的治疗选择，也助力乳腺癌的精准治疗迈入新的阶段，为晚期乳腺癌患者带来更多治疗希望。
图1. 获批截图此次氟唑帕利单药或联合阿帕替尼新适应证的获批主要基于FABULOUS研究成果。这项III期研究旨在评估氟唑帕利单药或联合阿帕替尼对比化疗用于gBRCA突变HER2阴性晚期乳腺癌的疗效与安全性[1]。研究设计FABULOUS研究在全国近60家中心开展，纳入gBRCA突变HER2阴性乳腺癌患者，其中HR阳性/HER2阴性乳腺癌患者必须接受过一线内分泌治疗，HR阴性/HER2阴性乳腺癌可接受过一线化疗。入组患者按1∶1∶1比例随机分配至氟唑帕利（100mg bid）联合阿帕替尼（500mg qd）组、氟唑帕利（150mg bid）单药组或标准化疗方案进行治疗；后两组患者在满足特定条件后可交叉进入氟唑帕利单药组。主要终点为根据盲态独立中心审查（BICR）评估的无进展生存期（PFS），次要终点为根据研究者评估的PFS、至第二次疾病进展或死亡的时间（PFS2）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、持续缓解时间（DoR）、总生存期（OS）和安全性。
图2. FABULOUS研究设计研究结果截至2023年12月15日，共纳入了203例gBRCA突变HER2阴性晚期乳腺癌患者。氟唑帕利联合阿帕替尼组的中位PFS为11.0个月，较单药化疗组的3.0个月显著延长了8.0个月（HR=0.27，p＜0.0001），疾病进展或死亡风险降低73%。氟唑帕利单药组的中位PFS较化疗组也显著延长了3.7个月（6.7月 vs 3.0月，HR=0.49，p=0.0004），疾病进展或死亡风险降低51%。氟唑帕利联合组的中位PFS也显著优于氟唑帕利单药组（11.0个月 vs 6.7个月，HR=0.60，p=0.0079）。
图3. FABULOUS研究PFS结果氟唑帕利联合组的中位OS为29.2个月，标准化疗组为21.5个月，降低了死亡风险42%（HR=0.58）；氟唑帕利单药组的中位OS为31.5个月，相比标准化疗组降低了死亡风险39%（HR=0.61）。尽管化疗与氟唑帕利的交叉率为39.4%，氟唑帕利联合组或单药组的OS获益趋势均优于标准化疗组。
图4. FABULOUS研究OS结果三组ORR分别为67.3%、43.6%和23.3%，DCR分别为87.1%、80.6%和47.0%，中位DoR分别为9.8个月、7.6个月和3.9个月。PARP抑制剂最常见的不良反应为贫血。该研究中，氟唑帕利联合阿帕替尼组相比氟唑帕利单药组的任何级别贫血的发生率较低。可见联合组在延长中位PFS的同时，没有增加贫血等治疗相关毒性。氟唑帕利是一种国产原研PARP抑制剂，已在中国获批数项gBRCA突变妇科肿瘤适应证；阿帕替尼作为原研小分子抗血管生成靶向药，已获批晚期胃癌、肝细胞癌（单药或联合）适应证。抗血管生成药物可以引起肿瘤微环境缺氧，导致遗传不稳定性和BRCA1/2的下调，从而增强对PARP抑制剂的敏感性[2]。一项I期研究已经证实氟唑帕利联合阿帕替尼用于三阴性乳腺癌的抗肿瘤活性和可靠的安全性[2]。III期FABULOUS研究进一步证实，在gBRCA突变HER2阴性乳腺癌中，氟唑帕利联合阿帕替尼或单药均取得令人惊喜的PFS和OS获益趋势，并且安全性可管可控。此前基于这一成果，氟唑帕利单药或联合阿帕替尼用于gBRCA突变HER2阴性乳腺癌患者的新适应证已被国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）纳入优先审评。近期该适应证正式获得NMPA批准，将为gBRCA突变HER2阴性晚期乳腺癌提供新的治疗选择，为更多患者带来福音。参考文献：
[1]Li Huiping. VP2-2024: Fuzuloparib with or without apatinib in HER2- metastatic breast cancer (mBC) patients (pts) with germline BRCA1/2 mutations (gBRCA1/2m): A randomized phase III trial. 2024 ESMO.[2]Liu Y, Wang W, Yin R, et al. A phase 1 trial of fuzuloparib in combination with apatinib for advanced ovarian and triple-negative breast cancer: efficacy, safety, pharmacokinetics and germline BRCA mutation analysis. BMC Med. 2023 Sep 29;21(1):376. 用户调研
为了解各频道粉丝用户的阅读习惯和兴趣，提供更有趣、有用、有态度的内容，医学界肿瘤前沿欢迎大家动动手指完成以下的调研，只要5秒钟哦！ 来源：医学界影像频道
免责声明：本站系转载，并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在30日内与本站联系，我们将在第一时间删除内容!
