摘要：公告显示，依据预先计划的无效性分析结果，独立数据监查委员会建议终止正在进行的3期AdvanTIG-302试验（NCTO4746924）。试验的总体有效性和安全性数据评估表明，该研究或难以达到总生存期主要终点。但同时，未发现新的安全信号。经慎重考虑，百济神州决定
转自：一度医药
2025年4月3日，百济神州宣布将终止抗TIGIT抗体欧司珀利单抗（BGB-A1217）作为肺癌潜在治疗方法的临床开发项目。
公告显示，依据预先计划的无效性分析结果，独立数据监查委员会建议终止正在进行的3期AdvanTIG-302试验（NCTO4746924）。试验的总体有效性和安全性数据评估表明，该研究或难以达到总生存期主要终点。但同时，未发现新的安全信号。经慎重考虑，百济神州决定终止该试验。
从“全球领先”到“折戟沉沙”
欧司珀利单抗是百济神州自主研发的一款人源化IgG1单克隆抗体，靶向TIGIT（T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白）。TIGIT被认为是继PD-1/PD-L1之后肿瘤免疫治疗的下一个潜力靶点，其机制是通过阻断TIGIT与配体结合，重新激活T细胞对肿瘤的攻击。
在临床研究中，欧司珀利单抗联合替雷利珠单抗（一种抗PD-1抗体）展现出了协同作用，能够更好地抑制肿瘤生长。I期研究ADVANTIG-105证实了这种联合用药的安全性和潜在疗效。
2021年12月，百济与诺华达成合作，授予后者在特定国家开发欧司珀利单抗的独家选择权，协议潜在总金额超26亿美元；2023年7月，诺华宣布终止合作，百济收回全球权益，但保留了诺华已支付的3亿美元首付款。彼时，欧司珀利单抗的8项全球临床试验已入组超1600例患者，覆盖肺癌、肝癌、宫颈癌等适应症。
直到2025年4月，III期试验AdvanTIG-302因无效性终止，宣告该药物在肺癌领域的失败。尽管百济曾称其为“全球最先进的TIGIT抗体之一”，但临床数据的残酷性再次印证：靶点潜力≠临床成功。
据悉，百济神州对欧司珀利单抗的研发投入巨大，截至2022年底，该项目已入组超过1600例患者，包括进行的8项全球临床试验。2022年，欧司珀利单抗的研发投入为7.17亿元，同比上涨70.62%，研发总投入达到13.19亿元。
百济神州以“高举高打”策略闻名，其研发投入长期位居国内首位。2024年，百济神州的研发投入达到19.53亿美元（约合人民币140亿元），同比增长9.8%，占营收比例约52%。这种高投入不仅体现在已商业化的药物如泽布替尼（百悦泽）上，也体现在处于研发阶段的创新药物如欧司珀利单抗上。
值得关注的是，百济神州研发重点在于免疫肿瘤学领域，其研发团队专注于开发新型药物，增强免疫细胞对癌细胞的反应能力。除了欧司珀利单抗，公司还在推进其他多个创新药物的研发，包括Bcl-2小分子抑制剂BGB-11417、非配位体抗OX40激动性单克隆抗体BGB-A445、TIM-3靶点的单克隆抗体BGB-A425以及HPK1小分子抑制剂BGB-15025。
TIGIT靶点的全球困局
TIGIT作为一种免疫检查点蛋白，通过抑制T细胞和NK细胞的活性，帮助肿瘤逃避免疫系统的攻击。理论上，阻断TIGIT通路可以增强免疫细胞的抗肿瘤活性。然而，TIGIT与PD-1/PD-L1通路在免疫调节中的作用机制存在显著差异，这使得联合疗法在实际应用中面临更多的不确定性。
作为免疫治疗领域的热门靶点，TIGIT曾吸引了多家大药企的投入。然而，近年来TIGIT抗体的研发遭遇了诸多挫折。
罗氏作为TIGIT靶点的发现者，在肺癌适应症研发方面同样困难重重。罗氏采用TIGIT与PD-1联用的方案，重点聚焦肺癌赛道，然而，其在广泛期小细胞癌和非小细胞癌（NSCLC）两大适应症上接连失利，这一度引发了行业对TIGIT靶点前景的广泛质疑。
即便如此，罗氏并未轻言放弃，在今年ASCO会议上，其将适应症转换至肝癌，并取得了42.5%的可观缓解率，显著优于对照组的11.1%，为TIGIT靶点的研发带来了新的曙光。
默沙东在TIGIT单抗研发方面也历经波折。2024年12月16日，默沙东发布公告，经慎重评估后决定停止TIGIT单抗vibostolimab的开发计划。
回顾此前，2024年5月，由于免疫副作用问题，默沙东停止了K药+TIGIT联用辅助治疗黑色素瘤的三期临床；2024年8月，又终止了K药+TIGIT用于一线治疗小细胞肺癌的三期临床。可以说，默沙东在TIGIT抗体研发的多个项目上均遭遇了严重挫折。
此外，还有吉利德与Arcus Biosciences合作开发的Domvanalimab（一种Fc沉默型抗TIGIT单克隆抗体），该药在II期显示积极数据，但III期结果仍待验证。
结语
可以看到，创新药的战场从未温情。百济神州的TIGIT故事，既是对科学不确定性的敬畏，也是对坚持者的致敬。
当一家企业敢于在单一项目上押注数年、耗资数十亿，即便失败，其积累的临床数据、国际化经验与人才团队，也将成为下一代药物研发的基石。
来源：新浪财经
