摘要：乳腺癌是全球女性中发病率最高且致死率第一的恶性肿瘤。约半数新发乳腺癌确诊于65岁以上女性，随着老年女性乳腺癌发病率持续上升，衰弱老年患者的疾病管理面临日益严峻的挑战。抗体-药物偶联物（ADC）为转移性乳腺癌的治疗格局带来了变革，但老年患者在临床研究中的低代表性

前言

The Breast

一 抗HER2 ADC在老年人群中的应用

恩美曲妥珠单抗（T-DM1）

EMILIA研究评估了T-DM1与拉帕替尼+卡培他滨在局部晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者中的疗效，结果显示，T-DM1组的中位无进展生存期（PFS）、中位总生存期（OS）显著优于对照组，但＞75岁及65-75岁患者的PFS、OS获益无统计学显著性。TH3RESA研究中，65-74岁患者占比12.3%，＞75岁患者占比3.15%，结果显示老年患者接受T-DM1治疗后OS有改善趋势。

KAMILLA研究对T-DM1在老年人群中的安全性进行了分析，该研究包括373例＞65岁患者和101例＞75岁患者。结果显示，＞65岁患者因不良事件（AEs）导致的停药率为14.3%（年轻患者为9.5%），≥3级AEs发生率为42.9%（年轻患者为33.2%）。但T-DM1特异性毒性（如血小板减少、肝毒性和出血）的年龄差异无统计学意义。一项纳入884例患者的荟萃分析显示，＞65岁患者≥3级AEs发生率更高，主要为血小板减少和转氨酶升高。EORTC 75111-10114研究针对＞70岁晚期乳腺癌患者，发现接受T-DM1治疗的29例患者中，6个月和12个月PFS率分别为43.6%和34.5%，45%出现3-5级AEs，但未发现新型毒性。现有证据表明，T-DM1在老年患者中是一种安全有效的选择，但鉴于该人群常伴器官功能减退及合并症，需密切监测不良事件。

德曲妥珠单抗（T-DXd）

DESTINY-Breast系列研究探讨了T-DXd在HER2阳性乳腺癌中的疗效和安全性，但老年患者数据较为有限。在DESTINY-Breast系列研究的年龄分层汇总分析中，T-DXd在≥65岁人群中显示出积极的疗效。具体研究数据汇总如下：

①DESTINY-Breast01研究（纳入184例T-DM1经治患者）：≥65岁占23.9%，≥75岁仅4.9%，各年龄组疗效一致：

②DESTINY-Breast02研究（纳入816例T-DM1耐药/难治性HER2阳性转移性乳腺癌）：T-DXd组和对照组≥65岁患者分别占比21%和19%，≥65岁组中位PFS 16.8个月，

③DESTINY-Breast03研究（纳入524例曲妥珠单抗+紫杉类经治的不可切除/转移性HER2阳性乳腺癌）：T-DXd组和T-DM1组≥65岁患者分别占18%和21%，≥75岁仅有3-4%。年龄亚组分析显示一致获益：

④DESTINY-Breast04研究（纳入557例不可切除或转移性HER2低表达的激素受体阳性和阴性患者），其中23.5%为＞65岁患者。亚组分析显示，不同年龄患者的PFS获益趋势一致。

安全性方面，老年患者的T-DXd治疗相关不良事件（TRAE）谱与年轻患者相似，但严重程度和发生率更高。汇总分析表明，T-DXd在≥65岁患者中具有有利的效益-风险特征。

二 戈沙妥珠单抗（SG）及新型ADC在老年人群中的应用

戈沙妥珠单抗（SG）

SG在老年晚期乳腺癌患者中的效果通过两个关键临床研究进行评估：ASCENT研究和TROPiCS-02研究。研究结果汇总如下：

①ASCENT研究针对接受过前期治疗的转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者，旨在对比SG与化疗的疗效。入组患者中，≥65岁患者占比约20%，

②TROPiCS-02研究针对既往接受过至少1种内分泌治疗、紫杉类药物、CDK4/6抑制剂及2-4线转移性化疗的HR+/HER2-局部复发不可手术或转移性乳腺癌（MBC）患者，其中≥65岁患者占比约26%。接受SG治疗的老年患者的中位PFS为6.7个月，中位OS为14.9个月，而TPC组分别为3.5个月和10.1个月。

ASCENT研究中老年亚组的OS获益明显高于TROPiCS-02研究，提示乳腺癌亚型和既往治疗可能影响SG疗效。安全性数据分析显示，两项研究均表明SG在老年患者中的不良事件发生率更高。ASCENT研究中，37%的老年患者因TEAE需要调整剂量，但因TEAE导致的治疗终止率仅为2%，提示多数老年患者的不良事件可通过管理得到控制。TROPiCS-02研究中SG组所有老年患者均出现至少1项TEAE，严重TEAE发生率与年轻亚组相似。综合分析显示，≥65岁老年患者（尤其ASCENT研究中）展现出优于年轻患者的PFS和OS获益，提示年龄这一传统认知中的风险因素并未削弱SG的疗效优势。但需注意的是，老年患者（特别是≥75岁人群）的严重TEAEs发生率更高，导致剂量调整需求相对频繁。因此，在老年群体中，如何优化治疗方案以平衡疗效与安全性仍是临床管理的一个挑战。

Datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）

TROPION-PanTumor01研究是一项评估Dato-DXd在85例经治的实体瘤患者中的安全性、耐受性、抗肿瘤活性和药代动力学的I期临床研究。研究数据显示，HR+/HER2-乳腺癌的ORR为26.8%，TNBC为31.8%；HR+/HER2-乳腺癌的中位PFS为8.3个月，TNBC为4.4个月；HR+/HER2-乳腺癌的中位OS尚未达到，而TNBC队列为13.5个月。常见不良事件包括口腔炎、恶心和疲劳，严重毒性反应如间质性肺病（ILD）和输注相关反应（IRRs）需关注。总体而言，Dato-DXd在两组乳腺癌患者中的安全性可控，≥3级TEAEs发生率低，剂量调整较少，且未出现药物相关死亡。然而未报告基于年龄的具体分析，因此难以得出针对该群体的安全性及有效性结论。

新兴ADC药物

维迪西妥单抗（RC48）在一项针对经多线治疗的HER2阳性晚期乳腺癌患者的回顾性研究中，显示出生存获益和良好的耐受性，但关于老年患者的具体疗效和安全性数据仍有限。新型HER2靶向ADC药物ARX-788目前尚未公布受试者中位年龄及年龄范围相关数据，现有研究数据尚不足以对ARX-788在老年人群中的疗效和安全性做出明确评估。新型HER3靶向ADC药物Patritumab deruxtecan在PFS和OS上取得获益，但TRAE需引起警惕，特别是对老年/体弱患者需加强监测。而在SGNLVA-001 I期研究中，目前尚无Ladiratuzumab vedotin治疗的年龄亚组分析数据。

总 结

随着乳腺癌老年患者比例的持续增加，ADC在老年群体中的应用数据也逐步积累。ADC治疗老年MBC患者需审慎评估风险获益比，衰弱状态的识别与管理对改善预后、实现个体化治疗和减少并发症至关重要。需要加强肿瘤学家与老年病学专家的协作，推进个性化治疗策略，进一步提升老年患者生活质量和生存率。未来也需开展更多针对老年群体的研究，并通过真实世界证据和观察性研究优化ADC的临床应用。

参考文献：

Bonotto M, De Pieri G, Esposto R, Lay L, Aprile G, Puglisi F, Minisini AM. Antibody-drug conjugates in elderly patients with breast cancer. Breast. 2025 Apr;80:104428. doi: 10.1016/j.breast.2025.104428. Epub 2025 Feb 23. Erratum in: Breast. 2025 Apr;80:104440. doi: 10.1016/j.breast.2025.104440.

编辑：Ariel

审校：KIKI

排版：KIKI

执行：Babel

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来源：医脉通肿瘤科