摘要：中国医学科学院阜外医院李建军等牵头发表的一份专家科学建议指出，脂蛋白(a)[Lp(a)]升高是动脉粥样硬化性心血管疾病的独立危险因素，是降低残余心血管风险的潜在治疗靶点。

中国医学科学院阜外医院李建军等牵头发表的一份专家科学建议指出，脂蛋白(a)[Lp(a)]升高是动脉粥样硬化性心血管疾病的独立危险因素，是降低残余心血管风险的潜在治疗靶点。

而近日发表在JAMA上的一项2期研究KRAKEN试验显示，对于Lp(a)水平升高的心血管高危患者，使用一种Lp(a)小分子口服抑制剂muvalaplin的最高剂量时，可降低Lp(a)水平80%以上，并且较为安全。

muvalaplin主要通过破坏载脂蛋白A与载脂蛋白B的结合而发挥降低Lp(a)的作用。

KRAKEN 试验共纳入了8个国家44个地区233例≥40岁的心血管高危患者，患者中位年龄66岁，66%为白人，Lp(a)水平≥175 nmol/L。心血管高危定义为既往有冠心病、脑卒中、外周动脉疾病、家族性高胆固醇血症或2型糖尿病。

研究者将患者按1:2:2的比例随机分为muvalaplin 10、60或240 mg或安慰剂组，每日1次，治疗12周。

Lp(a)的检测，研究者使用了一种新的可检测完整Lp(a)水平的方法，以及传统的基于ApoA的检测方法。

如使用检测完整的Lp(a)水平的方法，结果表明，每日接受muvalaplin 10、60或240 mg治疗的患者，Lp(a)水平分别降低了47.6%、81.7% 和85.8%。

应用传统的基于ApoA的检测方法时，结果表明，每日接受muvalaplin 10、60或240 mg治疗的患者，Lp(a)水平分别降低了40.4%、70%和68.9% 。

研究者还观察到，不同剂量muvalaplin治疗组中，ApoB呈剂量依赖性降低，降幅分别为8.9%、13.1%和16.1%，但高敏C反应蛋白没有变化。

研究也显示，muvalaplin较为安全，不同剂量组均未观察到安全性或耐受性问题。

约翰霍普金斯大学Ciccarone心血管疾病预防中心Erin D. Michos表示，降低Lp(a)水平的药物有很大的未被满足的需求，muvalaplin很令人期待，但还需要在多样化人群进行更长时间的随访，另外对于检测完整Lp(a)水平的新方法也需要进一步验证。

来源：

[1] Nicholls SJ, Ni W, Rhodes GM, et al. Oral Muvalaplin for Lowering of Lipoprotein(a): A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2024 Nov 18.

[2] 北京心脏学会.脂蛋白(a)与心血管疾病风险关系及临床管理的专家科学建议.中国循环杂志,2021,36(12):1158-1167. DOI:10.3969/j.issn.1000-3614.2021.12.003 【长按或扫描二维码查看原文】

登录中国循环杂志官网“期刊目录”或小程序（中国循环杂志+），可免费阅读和下载本刊所有文章！

来源：中国循环杂志一点号