摘要:在《衰老》杂志上发表的一项新研究中,戴尔豪斯大学由苏丹·达维什领导的研究小组发现,某些抗衰老化合物(称为 senolytics)可以阻断与阿尔茨海默病 (AD) 相关的有害脑酶,而不会影响健康酶。senolytics 是一种有助于清除受损或“僵尸”细胞的化合物
加拿大戴尔豪斯大学的研究人员发现,衰老药物可以选择性地针对阿尔茨海默病中的有害酶,从而为更有效的治疗提供潜力。
据作者称,这项研究为开发下一代胆碱酯酶抑制剂开辟了新的可能性,这些抑制剂专门针对与阿尔茨海默病病理相关的乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶。
在《衰老》杂志上发表的一项新研究中,戴尔豪斯大学由苏丹·达维什领导的研究小组发现,某些抗衰老化合物(称为 senolytics)可以阻断与阿尔茨海默病 (AD) 相关的有害脑酶,而不会影响健康酶。senolytics 是一种有助于清除受损或“僵尸”细胞的化合物,这些细胞会随着年龄的增长而积累,并导致炎症和组织功能障碍。这项研究为如何精确针对 AD 相关损伤提供了新的见解,为保护老年人记忆力和大脑健康的更安全的治疗方法开辟了道路。
阿尔茨海默病是记忆力减退和痴呆症最常见的病因之一。这种疾病的一个特征是大脑中堆积粘性蛋白质团块,即淀粉样β蛋白斑块。在这些斑块附近发现了两种酶——乙酰胆碱酯酶 (AChE) 和丁酰胆碱酯酶 (BChE)。虽然这些酶在大脑功能中发挥着重要作用,但当它们附着在斑块上时,也会促进 AD 进展。针对这些酶的药物已经用于帮助记忆,但它们通常会阻断有害和健康形式的酶,这可能会导致不良的副作用。
为了找到更好的解决方案,研究人员测试了六种以抗衰老或促进大脑功能而闻名的化合物。他们想知道这些化合物是否只能阻断与阿尔茨海默病相关的有害 AChE 和 BChE 酶形式。
利用阿尔茨海默病患者的脑组织样本和酶活性测定,他们发现达沙替尼和尼达尼布等化合物(均为抗衰老药物)能够阻断与淀粉样β斑块相关的 AChE 和 BChE 形式。不过,这些化合物不会影响正常的脑酶。
“研究表明,所选的抗衰老药物和益智药可抑制与斑块相关的胆碱酯酶,但不抑制与正常神经元素相关的酶。”
该研究还利用计算机建模探索这些化合物如何与酶相互作用。模型显示,酶在靠近斑块时会改变形状,使某些化合物更容易瞄准它们。这种变化可能解释了药物如何选择性地只影响大脑的患病区域。
虽然并非所有化合物都同样有效,但这些发现为治疗 AD 提供了一种新策略。通过关注健康和患病酶形式之间的差异,研究人员可能能够设计出更精确、更有效的治疗方法。这种选择性方法可以改善记忆力、减少炎症,并避免 AD 目前治疗的副作用。
总而言之,这项研究为更有针对性的治疗阿尔茨海默病开辟了新的可能性。它还强调了衰老和大脑健康方面的发现如何共同创造更好的神经退行性疾病治疗方法。
参考文献:Sultan Darvesh、Meghan K. Cash、Katrina Forrestall、Hillary Maillet 和 Dane Sands 撰写的“衰老抑制剂对正常胆碱酯酶和 Aβ 相关胆碱酯酶的差异性抑制:对衰老和阿尔茨海默病的影响”,2025 年 3 月 29 日,《衰老》。DOI:10.18632/aging.206227
来源:康嘉年華一点号