摘要：撰文丨柳以宁2024年12月3日，中国国家药品监督管理局（NMPA）官网公示，PD-1抑制剂帕博利珠单抗的新适应证上市申请获得批准，适应证为：联合含铂化疗新辅助治疗并在手术后继续帕博利珠单抗单药辅助治疗，用于可手术切除的II、IIIA和IIIB期非小细胞肺癌（
*仅供医学专业人士阅读参考帕博利珠单抗获NMPA批准用于NSCLC围手术期治疗。
撰文丨柳以宁2024年12月3日，中国国家药品监督管理局（NMPA）官网公示，PD-1抑制剂帕博利珠单抗的新适应证上市申请获得批准，适应证为：联合含铂化疗新辅助治疗并在手术后继续帕博利珠单抗单药辅助治疗，用于可手术切除的II、IIIA和IIIB期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这是帕博利珠单抗在中国获批的第四项肺癌适应证，将开启帕博利珠单抗围手术期治疗早中期可手术NSCLC的新征程。
图1 获批截图此次适应证的获批是基于KEYNOTE-671研究的出色成果。这项随机、双盲、安慰剂对照III期研究，在全球189个医疗中心开展，旨在评估帕博利珠单抗联合化疗新辅助治疗、术后单药辅助治疗用于可切除NSCLC的疗效和安全性。研究设计
纳入了797例ECOG PS 0-1分的II、IIIA和IIIB（N2）期可切除NSCLC患者，按1:1比例随机分配至帕博利珠单抗组和新辅助化疗组：帕博利珠单抗组（397例）：帕博利珠单抗（200mg，至多4周期）联合顺铂新辅助治疗+手术治疗+帕博利珠单抗辅助治疗（至多13周期）；新辅助化疗组（400例）：安慰剂联合顺铂+手术治疗+安慰剂。双主要终点为意向治疗人群（ITT）的无事件生存期（EFS）和总生存期（OS），次要终点包括主要病理缓解（MPR）、病理完全缓解（pCR）和安全性。
图2. KEYNOTE-671研究设计研究结果
2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）大会报道的首次中期分析结果显示，中位随访25.2个月时，帕博利珠单抗作为可切除II、IIIA和IIIB（N2）期NSCLC新辅助/辅助治疗方案（三明治模式）的EFS显著获益，降低疾病复发、进展或死亡风险42%（EFS HR=0.58，P同年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会公布的第二次中期分析结果显示，中位随访36.6个月时，帕博利珠单抗组和安慰剂组的复发或疾病进展患者中，分别有70.4%和76.9%的患者接受后续系统治疗。其中，帕博利珠单抗组更多接受化疗，安慰剂组更多接受PD-1/L1抑制剂作为后续治疗。帕博利珠单抗组的3年OS率达71.3%，而对照组为64.0%。相较于对照组的OS 52.4个月，帕博利珠单抗组的生存获益更优，具有统计学意义（NR vs 52.4；HR 0.72；P=0.00517）。
图3. KEYNOTE-671研究第二次中期分析OS结果同时，较对照组相比，帕博利珠单抗组的EFS获益趋势明显，中位EFS分别为47.2个月vs 18.3个月（HR 0.59）。所有亚组均可从帕博利珠单抗围术期治疗中获得EFS获益，无论临床分期（Ⅱ/ⅢA/ⅢB）、淋巴结状态（cN0/1/1）、PD-L1 TPS状态，以及是否存在EGFR或ALK突变。
图4. KEYNOTE-671研究第二次中期分析EFS结果2024年美国胸外科医师协会（STS）年会、ASCO年会以及世界肺癌大会（WCLC）公布的结果进一步证实，新辅助帕博利珠单抗联合化疗在不影响手术方式选择、不延迟手术、不延长住院时间的同时，可以提高R0切除率和淋巴结降期比例，具有更高病理缓解比例，而且获益不以降低患者健康状况和生活质量为代价，进一步奠定帕博利珠单抗作为围手术期治疗新标准的基石地位。此前，帕博利珠单抗已经在中国获批三项晚期NSCLC适应证：①与卡铂及紫杉醇联用，用于转移性鳞状NSCLC的一线治疗；②一线单药治疗EGFR/ALK阴性、PD-L1阳性（≥1%）的局部晚期/转移性NSCLC；③与培美曲塞和铂类化疗联用，用于EGFR/ALK阴性的转移性非鳞状NSCLC的一线治疗；在晚期NSCLC治疗领域占据重要地位。本次早期适应证的获批，将进一步拓宽帕博利珠单抗在肺癌领域的获益人群范围，为中国早中期可切除NSCLC患者带来新的治疗方案，同时也是免疫治疗迈向早期肺癌的一大步。目前，KEYNOTE-671方案已经获得2024版NCCN指南（I类）与2024版CSCO指南（II级）推荐用于II-III期NSCLC的围术期治疗。随着研究的不断推进和临床实践的深入，相信帕博利珠单抗将为更多肺癌患者带来治疗新希望。参考文献：
[1]Wakelee HA, et al. KEYNOTE-671: Randomized, double-blind, phase 3 study of pembrolizumab or placebo plus platinum-based chemotherapy followed by resection and pembrolizumab or placebo for early stage NSCLC. 2023 ASCO. LBA100[2]Spicer JD, et al. Overall survival in the KEYNOTE-671 study of perioperative pembrolizumab for early-stage non-small-cell lung cancer (NSCLC). 2023 ESMO. LBA56.[3]Spicer JD, et al. 2024 STS.[4]Jones DR, et al. Association of Pathologic Regression with EFS in the KEYNOTE-671 Study of Perioperative Pembrolizumab for Early-Stage NSCLC. 2024 WCLC. OA01.03.[5]Garassino MC, et al. Health-related quality of life (HRQoL) outcomes from the randomized, double-blind phase 3 KEYNOTE-671 study of perioperative pembrolizumab for early-stage non-small-cell lung cancer (NSCLC). 2024 ASCO. 8012.[6]Non-Small Cell Lung Cancer, Version 4.2024, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology[7]2024 CSCO非小细胞肺癌诊疗指南用户调研
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