摘要：一项新的研究表明，α-突触核蛋白（一种保护脑细胞免受 DNA 损伤的蛋白质）可能通过过度执行相同的功能而导致皮肤癌细胞失控生长。这种蛋白质在神经元中可以触发细胞死亡，而在黑色素瘤中，它却能够进行不受控制的复制——这表明一个分子如何驱动两种截然不同的疾病。科学家

一种与帕金森病相关的脑蛋白也可能通过过度修复癌细胞 DNA 来促进黑色素瘤的发生——这揭示了一种潜在的共同治疗途径。

帕金森病核心的一种微小蛋白质也在危险的皮肤癌黑色素瘤中发挥着令人惊讶的作用。

一项新的研究表明，α-突触核蛋白（一种保护脑细胞免受 DNA 损伤的蛋白质）可能通过过度执行相同的功能而导致皮肤癌细胞失控生长。这种蛋白质在神经元中可以触发细胞死亡，而在黑色素瘤中，它却能够进行不受控制的复制——这表明一个分子如何驱动两种截然不同的疾病。科学家们现在希望这种二元性能为开发能够同时对抗这两种疾病的新药打开大门。

俄勒冈健康与科学大学领导的一项新研究表明，一种因在帕金森病中发挥作用而出名的小蛋白质也可能在驱动一种严重的皮肤癌黑色素瘤方面发挥关键作用。

这项研究发表于 4月9日的《科学进展》（Science Advances），强调了α-突触核蛋白作为治疗或预防这两种疾病的潜在靶点。研究表明，α-突触核蛋白在调节细胞功能方面发挥着至关重要的作用，其行为既可以保护细胞，也可以导致疾病。

“开发针对 α-突触核蛋白的药物可能对这两种疾病都有用，”资深作者、俄勒冈健康与科学大学医学院神经病学副教授 Vivek Unni 医学博士、哲学博士说。

这项新发现建立在Unni 及其同事 2019 年的早期研究基础之上，该研究表明 α-突触核蛋白有助于修复脑细胞（即神经元）DNA 双链断裂。这种修复功能似乎对细胞存活至关重要。然而，在帕金森病和路易体痴呆症中，这种蛋白质会离开细胞核，形成有害的团块，即路易体，导致神经元死亡。

这项新研究是在黑色素瘤细胞中进行的，由俄勒冈健康与科学大学医学博士生 Moriah Arnold 领导，他发现了黑色素瘤的相反效果。

在黑色素瘤中，研究人员发现 α-突触核蛋白发挥的作用太大了——导致细胞不受控制地增殖，形成癌症。

俄勒冈健康与科学大学的医学博士、哲学博士 Vivek Unni 及其同事发现，在帕金森病中聚集形成“路易体”的α-突触核蛋白也与黑色素瘤有关。图片来源：俄勒冈健康与科学大学 Christine Torres Hicks

“皮肤细胞不断生长、死亡和被替换。这很正常，”Unni 说：“问题在于，那些应该死亡的细胞却没有死亡。”

研究人员发现，黑色素瘤中的 α-突触核蛋白似乎不会像帕金森病中的神经元那样离开细胞核并聚集。相反，它们在细胞核中增多，并在每个黑色素瘤细胞核的核仁中发挥其功能：识别 DNA 中的双链断裂，然后募集一种名为53BP1的蛋白质来修复断裂。

这会导致细胞复制失控——癌症。

Unni 说，与直觉相反，α-突触核蛋白的类似增加会导致帕金森病患者的细胞死亡。为什么呢？Unni 指出，与皮肤细胞不同，在神经元中，过量的α-突触核蛋白似乎会将它们从细胞核中拉出，形成簇状，聚集在细胞核周围的细胞质中。这反过来又会导致细胞死亡。

“一个神经元必须伴随一个人的整个生命，”Unni 说：“当α-突触核蛋白达到丰度的临界点时，它就无法再发挥正常功能，神经元就会死亡。”

Unni 说，这项研究表明，或许可以开发一种降低α-突触核蛋白水平或调节其功能的药物来治疗黑色素瘤。此外，他还表示，他的研究目前正在探索其他途径，以促进结合蛋白53BP1的募集，从而取代α-突触核蛋白的功能，从而有望成为治疗帕金森病的一种可能方法。

作者总结道：“这为理解帕金森病和黑色素瘤之间的联系提供了一个框架，并为黑色素瘤提供了潜在的治疗靶点，重点是减少 aSyn 介导的核仁双链断裂修复。”

本研究由以下机构资助：美国国立卫生研究院的国家老龄化研究所、国家神经疾病和中风研究所以及国家癌症中心（奖项编号 F30AG082406、R01NS102227、P30NS061800 和 P30CA065823）；丹麦癌症协会奖项 R302-A17506；黑色素瘤研究联盟、迈克尔·J·福克斯基金会、库尼基金会；黑色素瘤研究基金会的医学生研究奖；以及俄勒冈健康与科学大学奈特癌症研究所的博士生新冠肺炎救助奖。

参考文献：“α-突触核蛋白调控黑色素瘤核仁DNA双链断裂修复”，2025年4月9日，《科学进展》。DOI：10.1126/sciadv.adq2519

来源：康嘉年華一点号