摘要：沉默ADAMTS16阻碍了LUAD的EMT为了进一步评估ADAMTS16对LUAD转移的影响，研究人员在裸鼠尾静脉注射稳定敲除ADAMTS16的A549细胞或对照A549细胞。ADAMTS16的表达证实了ADAMTS16在A549细胞中的稳定敲除，并选择sh-
原创 转网 转化医学网
沉默ADAMTS16阻碍了LUAD的EMT为了进一步评估ADAMTS16对LUAD转移的影响，研究人员在裸鼠尾静脉注射稳定敲除ADAMTS16的A549细胞或对照A549细胞。ADAMTS16的表达证实了ADAMTS16在A549细胞中的稳定敲除，并选择sh-ADAMTS16#2进行进一步的动物模型研究。ADAMTS16敲除显著减少肺转移结节。ADAMTS16敲低组小鼠体重下降，肺荧光素酶活性下降。值得注意的是，与对照组3只小鼠发生胸壁转移相比，ADAMTS16敲低小鼠没有发生胸壁转移。肿瘤组织的IHC染色进一步证实了ADAMTS16敲低组对ADAMTS16的抑制作用。TGF-β通过SOX4调控ADAMTS16的表达03SOX4已被证明在TGF-β1触发的一系列过程中是必需的。研究人员发现TGF-β1以剂量依赖性方式促进SOX4的表达。接下来，研究人员探索了TGF-β1如何调控SOX4的表达。Smad3是TGF-β信号通路的关键转录因子。研究人员获得了Smad3可能结合的SOX4启动子序列。ChIP-qPCR结果显示Smad3占据了SOX4的启动子。此外，Smad3的抑制剂SIS3抑制了SOX4的表达。这些结果表明TGF-β1通过转录因子SMAD3调控SOX4的表达。抑制SOX4可抑制ADAMTS16的表达。TGF-β1也以剂量依赖的方式增加ADAMTS16的表达。TGF-β1促进SOX4与ADAMTS16启动子的结合。SB431542 （TGFBR1抑制剂）抑制EMT和ADAMTS16的表达，SOX4过表达可逆转上述抑制作用。双荧光素酶报告基因实验和qRT-PCR结果显示SB431542降低了ADAMTS16的转录活性，而SOX4过表达抵消了这种抑制作用。动物模型显示SB431542抑制TGF-β信号通路降低肺转移和ADAMTS16的表达，而过表达SOX4促进肺转移和ADAMTS16的表达。SOX4过表达消除了SB431542对肺转移的抑制作用。这些结果共同支持TGF-β1通过SOX4调控ADAMTS16的表达，ADAMTS16与TGF-β/SOX4轴形成正反馈环路驱动EMT和转移。研究意义04本研究为肺腺癌提供了潜在的预后指标和治疗靶点，并为肺腺癌EMT和转移机制提供了新的见解。【参考资料】https://www.nature.com/articles/s41419-024-07226-z【关于投稿】转化医学网（360zhyx.com）是转化医学核心门户，旨在推动基础研究、临床诊疗和产业的发展，核心内容涵盖组学、检验、免疫、肿瘤、心血管、糖尿病等。如您有最新的研究内容发表，欢迎联系我们进行免费报道（公众号菜单栏-在线客服联系），我们的理念：内容创造价值，转化铸就未来！转化医学网（360zhyx.com）发布的文章旨在介绍前沿医学研究进展，不能作为治疗方案使用；如需获得健康指导，请至正规医院就诊。 来源：信融论科学
免责声明：本站系转载，并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在30日内与本站联系，我们将在第一时间删除内容!