摘要：慢性肾脏病（CKD）与房颤是全球范围内影响人类健康的重大公共卫生挑战。CKD的特征是肾功能进行性丧失，而房颤则是最常见的心律失常疾病之一。两者常常共存，但其相互关系及潜在机制尚未完全明确。尿酸作为嘌呤代谢的最终产物，与CKD和房颤均密切相关，其在CKD与房颤关

编者按：

研究背景与重要性

房颤是一种常见的心律失常，影响全球约3800万人，其与缺血性中风、心血管疾病和死亡风险密切相关。已知的房颤危险因素包括年龄、性别、高血压、糖尿病、心力衰竭和生活方式因素等。近年来，肾脏功能不全也被认为与房颤风险相关。然而，既往研究结果并不一致，部分研究显示肾功能下降与房颤风险增加相关，而另一些研究则未发现这种关联。这种不一致性可能源于不同研究人群和肾功能测量方法的差异。

尿酸作为嘌呤代谢的最终产物，主要通过肾脏排泄。近年来，尿酸在心血管疾病和CKD中的作用日益受到关注。高尿酸血症在肾功能不全患者中普遍存在，并且是心血管疾病和房颤的强风险因素。然而，尿酸如何影响肾脏功能与房颤风险之间的关系尚未明确。这一问题的解答对于理解心肾交互作用以及探索房颤的可修改危险因素具有重要意义。

研究方法与设计

该研究基于瑞典AMORIS（Apolipoprotein-Mortality Risk）队列，该队列旨在评估代谢因素和炎症在慢性疾病中的作用。研究纳入了1985-1996年间接受血清肌酐和尿酸检测的308 509名受试者，通过与国家注册数据库的链接，识别了10年内发生的房颤病例。研究使用2009年慢性肾脏病流行病学合作（CKD-EPI）方程计算估算肾小球滤过率（eGFR），并定义高尿酸血症为男性>420 μmol/L和女性>360 μmol/L。

研究采用Cox比例风险模型评估eGFR与房颤风险之间的关联，并进一步分析了尿酸水平对这一关联的影响。研究还进行了分层分析，以探讨在存在或不存在高尿酸血症的情况下，eGFR与房颤风险的关系。

研究结果与关键发现

1.肾功能与房颤风险的关联

图1. eGFR与房颤的风险比

2.分层分析：高尿酸血症的影响

讨论与临床意义

该研究揭示了尿酸在CKD与房颤风险关联中的重要作用。在高尿酸血症存在的情况下，低肾功能本身似乎并不增加房颤风险。然而，在无高尿酸血症的个体中，严重的肾功能下降与房颤风险增加独立相关。这一发现提示，尿酸可能是CKD患者房颤风险的一个重要驱动因素，尤其是在尿酸水平升高的情况下。

尿酸在CKD与房颤关联中可能同时扮演中介和混杂因素的角色。一方面，CKD患者的肾功能下降导致尿酸排泄减少，从而引发高尿酸血症；另一方面，高尿酸血症通过内皮功能障碍、RAAS激活、炎症和氧化应激等机制促进房颤的发生。这种复杂的相互作用使得在分析CKD与房颤关联时，尿酸的影响难以完全区分。

未来的研究需要进一步验证该研究的发现，并探索尿酸在CKD与房颤关联中的潜在机制。此外，还需要研究通过生活方式改变或药物治疗来降低高尿酸血症是否能够降低CKD患者的房颤风险。现有数据表明，早期CKD患者从心血管风险因素管理中获益更多，这提示早期干预可能对于预防房颤具有重要意义。

结论

该研究基于大规模瑞典人群队列，探讨了尿酸在CKD与房颤风险关联中的作用。研究发现，尿酸水平在CKD与房颤风险之间的关联中起到了关键作用。在高尿酸血症存在的情况下，肾功能不全与房颤风险的关联消失，而在无高尿酸血症的个体中，严重的肾功能下降与房颤风险增加独立相关。这些发现强调了尿酸在CKD患者房颤风险中的重要性，并为未来的研究和临床实践提供了新的视角。未来的研究应进一步探索尿酸在CKD与房颤关联中的作用机制，并评估降低尿酸水平是否能够有效降低房颤风险。

参考文献：Ding et al. BMC Cardiovascular Disorders.2024; 24: 581

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来源：医脉通肾内频道一点号1